[发明专利]一种基于双层协同控释供药的聚合物纳米微粒的制备方法

权利要求书

1.一种基于双层协同控释供药的聚合物纳米微粒的制备方法，其特征在于，以g、mg和mL计，包括以下步骤：

1）将2.0-4.0 g抗癌药盐酸阿霉素溶解于20-30mL去离子水中，充分搅拌，使药物分散均匀，得到含抗癌药物盐酸阿霉素溶液；

2）将2.0-4.0 g抗癌药氯化亚硝脲溶解分散于20-30mL二甲基亚砜溶液中，搅拌、超声处理后使药物分散均匀，得到含有抗癌药物氯化亚硝脲的有机相；

3）将4.0-6.0 g聚甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯溶解于40-50 mL的二氯甲烷和N, N-二甲基甲酰胺的混合溶剂中配成混合油相；

4）将3.0-5.0 g聚(N-异丙基丙烯酰胺)溶解于40-50 mL去离子水中，并在搅拌作用下，再加入2.0-4.0g明胶，得到混合溶液；

5）将10-15 mL步骤1）所得的含抗癌药物盐酸阿霉素溶液加入到30-40 mL步骤3）所得的混合油相中，超声乳化后，制得初乳；

6）随后将10-15 mL步骤2）所得的含有抗癌药物氯化亚硝脲的有机相加入到步骤5）所得初乳中，进行超声处理；

7）将步骤6）所得的乳液立即转移至30-35 mL步骤4）所得的混合溶液中，超声处理，随后加入2-4 mL十二烷基硫酸钠、2-4 mL油酸聚氧乙烯酯，超声处理，制得复乳液；

8）将所述复乳液逐滴加入到60-80 mL水中，磁力搅拌，陈化处理，待有机溶剂挥发完全后，使用冷冻高速离心机离心处理后，收集微粒；

9）用去离子水将步骤8）得到的微粒洗涤2-3次以除去表面残留的试剂，冷冻干燥保存，制得具有双层协同控释供药的聚合物纳米微粒。

2.如权利要求1所述的一种基于双层协同控释供药的聚合物纳米微粒的制备方法，其特征在于，步骤2）中，搅拌时间为4-6min，超声处理时间为0.5-1.5min。

3.如权利要求1所述的一种基于双层协同控释供药的聚合物纳米微粒的制备方法，其特征在于，步骤3）中，所述混合油相中二氯甲烷和N, N-二甲基甲酰胺的体积比为1：1。

4.如权利要求1所述的一种基于双层协同控释供药的聚合物纳米微粒的制备方法，其特征在于，步骤1）至步骤4）中，各溶液制备好后，密封置于1-5℃的环境中预冷备用。

5.如权利要求1所述的一种基于双层协同控释供药的聚合物纳米微粒的制备方法，其特征在于，步骤5）中，超声乳化时间为1-2 min，功率为500-600W。

6.如权利要求1所述的一种基于双层协同控释供药的聚合物纳米微粒的制备方法，其特征在于，步骤6）中，超声时间为1-2 min。

7.如权利要求1所述的一种基于双层协同控释供药的聚合物纳米微粒的制备方法，其特征在于，步骤7）中，超声时间为1-2 min。

8.如权利要求1所述的一种基于双层协同控释供药的聚合物纳米微粒的制备方法，其特征在于，步骤8）中，陈化时间为30-60min，离心转速为12000-16000r/m，离心处理时间为5-10 min。