[发明专利]一种接枝改性黄原胶纳米微凝胶的制备方法

摘要

本发明涉及生物医用材料技术领域，尤其涉及一种接枝改性黄原胶纳米微凝胶的制备方法：首先制备N,N‑双(丙烯酰基)胱胺，然后将黄原胶与2‑丙烯酰胺基‑2‑甲基丙磺酸和N,N‑双(丙烯酰基)胱胺进行接枝聚合及交联反应，制备得到接枝改性黄原胶聚合物，在水溶液中形成聚合物纳米微凝胶。将2‑丙烯酰胺基‑2‑甲基丙磺酸接枝聚合到黄原胶上，可增加黄原胶纳米微凝胶的载药性；通过双硫键的引入，赋予纳米微凝胶的还原敏感性。本发明的纳米微凝胶生物相容性好，可在体内降解，有望作为抗癌药物载体及控制释放应用。

主权项

1.一种接枝改性黄原胶纳米微凝胶的制备方法，依次包括以下步骤：1)先合成N,N‑双(丙烯酰基)胱胺，将4.5g胱胺盐酸盐溶于25mL去离子水中，冰水浴搅拌30min；将3.6g丙烯酰氯溶于5mL二氯甲烷，将3.2g NaOH溶于10mL去离子水；同时向胱胺盐酸盐水溶液中缓慢滴加丙烯酰氯溶液和NaOH溶液，1h滴加完毕后保持冰水浴搅拌反应5h，得到白色固体，用50mL超纯水洗涤三次，然后用乙酸乙酯重结晶后置于30℃真空干燥箱干燥至恒重，得到N,N‑双(丙烯酰基)胱胺，代号BACy；2)在250mL三口烧瓶中加入100mL去离子水，机械搅拌下将1g黄原胶加入三口烧瓶中，完全溶解后，通氮气30min后升温至60℃，向三口烧瓶中滴加硝酸铈铵的水溶液，搅拌氧化30min后加入2‑丙烯酰胺基‑2‑甲基丙磺酸的水溶液和N,N‑双(丙烯酰基)胱胺的二氯甲烷溶液，氮气氛围下继续搅拌反应6h后，冷却至室温，用3倍体积的乙醇沉淀粗产物，再用乙醇洗涤三次，过滤真空干燥至恒重，将得到的接枝改性黄原胶聚合物密封保存；3)取5mg接枝改性黄原胶聚合物在500mL超纯水中分散形成胶体粒子，将其移至截留分子量为14000的透析袋中，用超纯水透析处理不少于12h，每隔3h换一次透析液，得到纯净的接枝改性黄原胶纳米微凝胶。