[发明专利]一种接枝改性黄原胶纳米微凝胶的制备方法

权利要求书

1.一种接枝改性黄原胶纳米微凝胶的制备方法，依次包括以下步骤：

1)先合成N,N-双(丙烯酰基)胱胺，将4.5g胱胺盐酸盐溶于25mL去离子水中，冰水浴搅拌30min；将3.6g丙烯酰氯溶于5mL二氯甲烷，将3.2g NaOH溶于10mL去离子水；同时向胱胺盐酸盐水溶液中缓慢滴加丙烯酰氯溶液和NaOH溶液，1h滴加完毕后保持冰水浴搅拌反应5h，得到白色固体，用50mL超纯水洗涤三次，然后用乙酸乙酯重结晶后置于30℃真空干燥箱干燥至恒重，得到N,N-双(丙烯酰基)胱胺，代号BACy；

2)在250mL三口烧瓶中加入100mL去离子水，机械搅拌下将1g黄原胶加入三口烧瓶中，完全溶解后，通氮气30min后升温至60℃，向三口烧瓶中滴加硝酸铈铵的水溶液，搅拌氧化30min后加入2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸的水溶液和N,N-双(丙烯酰基)胱胺的二氯甲烷溶液，氮气氛围下继续搅拌反应6h后，冷却至室温，用3倍体积的乙醇沉淀粗产物，再用乙醇洗涤三次，过滤真空干燥至恒重，将得到的接枝改性黄原胶聚合物密封保存；

3)取5mg接枝改性黄原胶聚合物在500mL超纯水中分散形成胶体粒子，将其移至截留分子量为14000的透析袋中，用超纯水透析处理不少于12h，每隔3h换一次透析液，得到纯净的接枝改性黄原胶纳米微凝胶。

2.如权利要求1所述的接枝改性黄原胶纳米微凝胶的制备方法，其特征在于：所述步骤2)中，黄原胶与2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸的质量比分别为：1:2.5、1:5、1:7.5和1:10。

3.如权利要求1所述的接枝改性黄原胶纳米微凝胶的制备方法，其特征在于：所述步骤2)中，交联剂N,N-双(丙烯酰基)胱胺占2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸单体质量的2％，引发剂硝酸铈铵占2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸单体质量的3％。

4.如权利要求1所述的接枝改性黄原胶纳米微凝胶的制备方法，其特征在于：所述步骤2)中，2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸水溶液浓度为50％，N,N-双(丙烯酰基)胱胺的二氯甲烷溶液浓度为0.5％，硝酸铈铵水溶液浓度为1％。

5.如权利要求1所述的接枝改性黄原胶纳米微凝胶的制备方法，其特征在于：所述步骤2)中，反应条件为60℃、N₂氛围，先通氮气30min，排出体系内的氧气，加入引发剂氧化30min后，再加入单体2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸和交联剂N,N-双(丙烯酰基)胱胺，反应6h全程需要通氮气保护；反应后用3倍体积的乙醇沉淀，并用乙醇重复洗涤沉淀三次，60℃真空干燥至恒重。

6.一种载药接枝改性黄原胶纳米微凝胶的制备方法，其特征是按照权利要求1所述方法中的1)和2)制备得到接枝改性黄原胶聚合物，在250mL避光的锥形瓶中加入20mg接枝改性黄原胶聚合物，用100mL去离子水溶解，添加5mL浓度为2mg/mL的阿霉素的三氯甲烷溶液，室温下避光磁力搅拌24h后用300mL乙醇沉淀，得到的悬浊液，以速度为10000r/min离心处理10min，弃去上层红色清液，再加入乙醇超声清洗三次去除未负载的阿霉素，再次以10000r/min速度离心10min，弃去上层清液，将下层红色沉淀物在30℃下真空干燥12h，得到载药的接枝改性黄原胶聚合物，配置浓度为0.01mg/mL的载药接枝改性黄原胶纳米微凝胶，置入截留分子量为14000的透析袋中,在超纯水中透析不少于12h，得到纯净的载药接枝改性黄原胶纳米微凝胶。

7.一种载药接枝改性黄原胶聚合物的应用，其特征是按照权利要求6所述方法制备得到载药接枝改性黄原胶聚合物，将其在超纯水中配制成浓度为0.01mg/mL的溶液，可在谷胱甘肽的还原性条件下控制药物释放。