[发明专利]一种三嵌段PEG-PBLA-PAAPBA聚合物及其制备方法和应用

摘要

本发明涉及一种三嵌段PEG‑PBLA‑PAAPBA聚合物及其制备方法和应用。所述PEG‑PBLA‑PAAPBA聚合物中，单甲基醚聚乙二醇PEG的数均分子量为1.5~2.5 KD，聚天冬氨酸PBLA的重复单元数为6~10，聚丙烯酰胺基苯硼酸PAAPBA的重复单元数为8~15。本发明提供的三嵌段PEG‑PBLA‑PAAPBA聚合物同时具有亲水段PEG、疏水段PBLA和pH响应性的嵌段PAAPBA，以其为原料制备得到的PEG‑PBLA‑PAAPBA聚合物纳米胶束兼具靶向性和pH环境响应性，具有合适的粒径且毒性较低，可广泛应用于医学领域中。

主权项

1.一种三嵌段PEG‑PBLA‑PAAPBA聚合物的制备方法，其特征在于，所述PEG‑PBLA‑PAAPBA聚合物中，单甲基醚聚乙二醇PEG的数均分子量为1.5～2.5KD，聚天冬氨酸PBLA的重复单元数为6～10，聚丙烯酰胺基苯硼酸PAAPBA的重复单元数为8～15；所述制备方法包括如下步骤：S1：以单甲基醚聚乙二醇mPEG‑OH、氨水为原料，新蒸甲苯、新蒸三氯甲烷为溶剂，加入三乙胺、对甲苯磺酰氯、4‑二甲基氨基吡啶DMAP反应，以乙醚沉淀，得到氨基聚乙二醇mPEG‑NH₂；S2：以天冬氨酸为原料，无水乙醚为溶剂，浓硫酸为催化剂，加入苯甲醇、95％乙醇，再加入氨水至体系pH为中性，溶液冷冻抽滤，重结晶，得天冬氨酸苄酯BLA；S3：以mPEG‑NH₂、BLA为原料，经酯化、开环、链引发反应后得到聚乙二醇‑聚天冬氨酸mPEG‑PBLA；S4：以mPEG‑PBLA、2‑(十二烷基三硫代碳酸酯基)‑2‑甲基丙酸DDAT为原料，新蒸二氯甲烷为溶剂，氮气保护下加入N‑羟基琥珀酰亚胺NHS、N,N‑二环己基碳二亚胺DCC，避光反应，乙醚沉淀，得到大分子链转移剂mPEG‑PBLA‑DDAT；S5：以间氨基苯硼酸APBA、丙烯酰氯为原料，NaOH水溶液为溶剂，冰浴反应，乙醇重结晶，得到丙烯酰胺基苯硼酸AAPBA；S6：以AAPBA作为单体，mPEG‑PBLA‑DDAT作为链转移剂，偶氮二异丁腈AIBN为引发剂，溶解于DMF和水的混合溶剂中，室温用氮气鼓泡，发生RAFT聚合；然后脱去聚合物中的硫代碳酸酯基团，用无水乙醚沉淀若干次，最后得到PEG‑PBLA‑PAAPBA。