[发明专利]一种三嵌段PEG-PBLA-PAAPBA聚合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种三嵌段PEG‑PBLA‑PAAPBA聚合物及其制备方法和应用。所述PEG‑PBLA‑PAAPBA聚合物中，单甲基醚聚乙二醇PEG的数均分子量为1.5~2.5 KD，聚天冬氨酸PBLA的重复单元数为6~10，聚丙烯酰胺基苯硼酸PAAPBA的重复单元数为8~15。本发明提供的三嵌段PEG‑PBLA‑PAAPBA聚合物同时具有亲水段PEG、疏水段PBLA和pH响应性的嵌段PAAPBA，以其为原料制备得到的PEG‑PBLA‑PAAPBA聚合物纳米胶束兼具靶向性和pH环境响应性，具有合适的粒径且毒性较低，可广泛应用于医学领域中。

技术领域

本发明属于高分子化学与生物医学工程领域，更具体地，涉及一种三嵌段PEG-PBLA-PAAPBA聚合物及其制备方法和应用。

背景技术

近年来纳米医学的迅猛发展，自学术界首次报道脂质体作为药物载体并且对多肽类药物具有良好的负载效果后，诸如树枝状大分子、凝胶、聚合物等一系列纳米载体材料相继出现。两亲性聚合物通过自组装方式形成的聚合物纳米胶束，在医学临床治疗药物载体中具有巨大的应用潜力，与其他纳米材料相比，具有多项独特的性质与优势。一方面，在尺寸上，以聚合物为骨架的纳米胶束粒径一般为10nm～200nm，处于这个尺寸范围的粒子往往能够避开网状上皮细胞系统与单核吞噬细胞体系的识别，有效提高药物载体的体循环时间。另一方面，结合病变组织处的生化特征（如EPR效应，pH环境偏酸性等），作为药物载体的聚合物纳米胶束能通过被动靶向集中分布在病灶部位，使得该处的药物浓度大为提高，改善药物治疗的效果。

目前聚合物纳米胶束用作负载并传输药物主要存在两大问题：一是纳米载药体系在体循环中出现药物渗漏导致药物过早释放，以至于对机体产生毒副作用，同时这也使得载体到达病灶处时药物浓度过低，影响治疗效果；二是载药纳米粒子在进入病灶组织细胞之后，药物释放过慢，不能达到有效的自由药物浓度，影响杀灭病变细胞的效果，还可能导致细胞产生耐药性。针对上述两个难题，需要对聚合物纳米胶束材料的结构进行优化，设计新型的聚合物纳米载体，并有针对性地研究能实现药物控释的方法以提高药物的生物利用率。

环境敏感型聚合物纳米载体，因其有控制药物“智能释放”的功能，近年来吸引了越来越多研究学者的关注。当载体某些生化条件发生变化或受外加物理作用后，会对这些特定的刺激作出响应，其本身的结构或构象会发生改变（如分解、异构化等），从而实现了药物在特定环境下释放；选用环境敏感型聚合物纳米载体能够有效防止药物过早释放，确保载体达到病灶处时的药物浓度。

载体的靶向分为被动靶向与主动靶向。被动靶向一般是以削弱药物载体与非病变细胞、组织、器官的非特异性作用来加强对目标病灶部位的用物水平，从而提高治疗效果；主动靶向是指药物载体对靶细胞的特异性靶向作用，通过向载体外壳引入无毒副作用的配体分子如叶酸，配体再与目标细胞细胞膜上的相应受体相互作用，实现载药体系在靶细胞处的集中分布，再通过细胞的内吞使负载药物的载体进入靶细胞。提高聚合物纳米胶束对病变细胞的靶向性，是提高药物利用率及对降低药物毒副作用的关键。

因此，研究一种兼具环境敏感性和靶向性的聚合物纳米胶束材料以提高药物的生物利用率、降低药物毒副作用极为迫切。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中聚合物纳米胶束无法“智能控制”药物释放的缺陷，提供一种三嵌段PEG-PBLA-PAAPBA聚合物，本发明提供的三嵌段PEG-PBLA-PAAPBA聚合物同时具有亲水段PEG、疏水段PBLA和pH响应性的嵌段PAAPBA，以其为原料制备得到的聚合物纳米胶束兼具靶向性和pH响应性，具有合适的粒径且毒性较低，可广泛应用于医学领域中。

本发明的另一目的在于提供上述三嵌段PEG-PBLA-PAAPBA聚合物的制备方法。

本发明的另一目的在于提供一种PEG-PBLA-PAAPBA聚合物纳米胶束。

本发明的另一目的在于提供上述PEG-PBLA-PAAPBA聚合物纳米胶束作为载体在医学领域中的应用。