[发明专利]一种乙酰甲喹的合成方法在审
| 申请号： | 201710483496.6 | 申请日： | 2017-06-22 |
| 公开（公告）号： | CN107793372A | 公开（公告）日： | 2018-03-13 |
| 发明（设计）人： | 徐海鸥;张殿奎;薛磊;方泰云 | 申请（专利权）人： | 北京立时达药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D241/52 | 分类号： | C07D241/52 |
| 代理公司： | 北京汇智英财专利代理事务所(普通合伙)11301 | 代理人： | 吴怀权 |
| 地址： | 10012*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | 本发明涉及乙酰甲喹的合成方法，包括氧化反应阶段及缩合反应阶段；氧化反应为通过邻硝基苯胺和次氯酸钠反应生成苯并呋咱‑1‑氧化物，缩合反应为苯并呋咱‑1‑氧化物与乙酰丙酮和乙醇在含有氢氧化钠的乙醇溶液的催化下，反应生成乙酰甲喹；其中，氧化反应阶段的反应温度介于70‑75摄氏度，缩合反应阶段的缩合介质为乙醇。本发明提供的乙酰甲喹的合成方法，通过提高氧化反应的温度，使得氧化反应的时间缩短，减少了工时，提高了反应效率；同时，在缩合反应阶段，以乙醇替代甲醇作为缩合介质，降低了缩合反应对人体的危害。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 乙酰 合成 方法 | ||
【主权项】：
一种乙酰甲喹的合成方法，其特征在于，包括如下步骤，氧化反应阶段，邻硝基苯胺和次氯酸钠反应生成苯并呋咱‑1‑氧化物：S1：在反应罐中加入次氯酸钠溶液，搅拌的情况下加入邻硝基苯胺；S2：加热上述反应液，使其温度在60‑80分钟内均匀上升至70摄氏度；S3：计时并保温；S4：反罐；S5：冷却、放置过夜；S6：离心出料；缩合反应阶段，苯并呋咱‑1‑氧化物与乙酰丙酮和乙醇在含有氢氧化钠的乙醇溶液的催化下，反应生成乙酰甲喹：S7：在反应罐中抽入乙醇，搅拌下抽入乙酰丙酮，之后投入湿品苯并呋咱‑1‑氧化物，封闭反应罐；S8：待乙醇、乙酰丙酮以及苯并呋咱‑1‑氧化物溶解后，逐步滴加溶解有氢氧化钠的乙醇溶液；S9：待溶解有氢氧化钠的乙醇溶液滴加完毕后，使反应液在45‑50摄氏度温度下反应1‑2小时；S10：降温、放置过夜；S11：离心，所得沉淀即产物乙酰甲喹。
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- 本发明属于兽药制备技术领域，具体涉及一种喹赛多的化学合成方法。喹赛多的化学名称为甲酰氰基乙酰腙-喹噁啉-1，4-二氧化物。本发明的制备步骤如下：1)丙酮醛肟的合成：将丙酮与亚硝酸钠/盐酸反应，得丙酮醛肟。2)贝鲁特缩合：以N-氧化苯并呋咱和丙酮醛肟为原料，以四氢吡咯、三乙胺、氨气分别作催化剂，合成得到喹噁啉-2-甲酰基肟-1，4-二氧化物。3)成腙反应：将步骤1)的产物在浓硫酸条件下水解后与氰乙酰肼混合搅拌，得到目标产物喹赛多。本发明提出了喹赛多完整的化学合成工艺路线，改进了现有中间体合成的缺陷，优化了反应条件。
- 一种喹烯酮半抗原及其制备方法和其应用-201310325822.2
- 沈建忠;程林丽;王战辉;张素霞;高海祥 - 中国农业大学
- 2013-07-30 - 2013-10-09 - C07D241/52
- 本发明公开了一种喹烯酮半抗原及其制备方法和其应用。该喹烯酮半抗原的结构式如式Ⅰ所示：
。本发明的喹烯酮半抗原在偶联蛋白后免疫动物，可获得针对喹烯酮或喹烯酮代谢产物的特异性抗体，该抗体可用于快速检测动物性产品中喹烯酮及其主要代谢产物脱二氧喹烯酮的残留。本发明提供的喹烯酮半抗原为建立快速、简便、价廉、灵敏、特异的喹烯酮及其主要代谢产物脱二氧喹烯酮的筛选方法提供了新的物质基础。
- 喹羟酮甘氨酸酯盐酸盐及其制备方法-201310146889.X
- 刘哲林;吕淑荣;姜莹 - 烟台绿叶动物保健品有限公司
- 2013-04-25 - 2013-09-11 - C07D241/52
- 本发明公开了一种喹羟酮甘氨酸酯盐酸盐化合物及其制备方法，本发明包括以下步骤：喹羟酮在N,N′-二异丙基碳二亚胺催化下与叔丁氧羰基丙氨酸反应，得到叔丁氧羰基丙氨酸喹羟酮，再在三氟乙酸作用下得到喹羟酮甘氨酸酯，最后与盐酸反应得到喹羟酮甘氨酸酯盐酸盐。该方法得到的产品水溶性好，且体内水解为喹羟酮的转化率高。
- 一种2-喹噁啉亚甲肼基氰基乙酸-N1-氧化物的制备方法-201310182468.2
- 周文峰;李玉博;张素霞;高海翔 - 中国农业大学
- 2013-05-16 - 2013-08-14 - C07D241/52
- 本发明公开了属于生物化工技术领域的一种2-喹噁啉亚甲肼基氰基乙酸-N1-氧化物的制备方法。该2-喹噁啉亚甲肼基氰基乙酸-N1-氧化物，分子式为C12H9N5O2，为喹噁啉类药物代谢产物。本发明以苯并呋咱为原料，经过括环，还原，水解，酸化，脱羧，氧化，缩合反应得到2-喹噁啉亚甲肼基氰基乙酸-N1-氧化物。上述合成方法采用简单易得的普通溶剂作为反应介质，所用仪器和反应条件也很容易实现，合成步骤简洁，所得产品纯度较高。
- 一种2-喹噁啉亚甲肼基氰基乙酸-N4-氧化物的制备方法-201310182353.3
- 周文峰;李玉博;张素霞;高海翔 - 中国农业大学
- 2013-05-16 - 2013-07-24 - C07D241/52
- 本发明公开了属于生物化工技术领域的一种2-喹噁啉亚甲肼基氰基乙酸-N4-氧化物的制备方法。该2-喹噁啉亚甲肼基氰基乙酸-N4-氧化物，分子式为C12H9N5O2，为喹噁啉类药物代谢产物。本发明的方法以苯并呋咱为原料，经过括环，氧化，还原，脱水，缩合反应得到2-喹噁啉亚甲肼基氰基乙酸-N4-氧化物。上述合成方法采用简单易得的普通溶剂作为反应介质，所用仪器和反应条件也很容易实现，合成步骤简洁，所得产品纯度较高。
- 抗菌性的喹噁啉-1,4-二氧化物的衍生物及其在动物生产中的应用-201310087021.7
- 彭险峰;覃宗华 - 广州英赛特生物技术有限公司
- 2013-03-18 - 2013-06-12 - C07D241/52
- 本发明公开了一种抗菌性的喹噁啉-1,4-二氧化物的衍生物及其在动物生产中的应用。本发明的如式1、式2、式3、式4、式5或式6所示的喹噁啉-1,4-二氧化物的衍生物或其盐具有良好的抗菌活性，对畜禽低毒或者无毒，其比目前已上市品种的喹噁啉类衍生物具有更强的抗菌活性和更高的安全性，因此能够作为饲料用生长促进剂，促进畜禽生长，在养殖行业具有非常好的应用前景。
- 一种喹噁啉-2-乙基-3-甲基-N1-氧化物的合成方法-201310045003.2
- 高海翔;李松卿;张素霞 - 中国农业大学
- 2013-02-04 - 2013-05-01 - C07D241/52
- 本发明公开了属于生物化工技术领域的一种喹噁啉-2-乙基-3-甲基-N1-氧化物的合成方法。该喹噁啉-2-乙基-3-甲基-N1-氧化物，分子式为C11H12N2O，为喹噁啉类药物代谢产物。本发明以苯并呋咱为原料，经过括环和还原得到喹噁啉-2-乙基-3-甲基-N1-氧化物和N4-氧化物的混合物，混合物经柱色谱分离得到纯度较高的产品。上述合成方法采用简单易得的普通溶剂作为反应介质，所用仪器和反应条件也很容易实现，合成步骤简洁，所得产品纯度较高。
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