[发明专利]一种透明质酸组织粘合剂的制备方法

摘要

本发明涉及一种组织粘合剂的制备方法，特别是一种透明质酸组织粘合剂的制备方法，属于生物材料制备技术领域。本发明制备方法通过马来酰基、醛基以及多巴胺修饰透明质酸钠分子的工艺，大大提高接枝多巴胺含量，可以充分发挥高含量多巴胺高粘结作用的同时，残留的醛基会与组织中氨基作用协同增强粘结强度。此外，本发明制备方法可实现碳碳双键低含量取代，避免得到的组织粘合剂后续固化时因收缩导致的粘结面封闭不完全、组织液渗漏的问题。本发明方法制得的组织粘合剂在紫外光的照射下迅速凝胶，且凝胶安全、生物相容性好、粘结强度高、可完全降解吸收。

主权项

一种透明质酸组织粘合剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法按以下步骤进行：a.马来酰化透明质酸钠的制备将透明质酸钠和马来酸酐置于二甲基甲酰胺中，透明质酸钠与二甲基甲酰胺质量体积比为1：4～100，透明质酸钠分子链上羟基与马来酸酐的酸酐基摩尔比为1：0.01～0.1，室温下搅拌均匀，在25～80℃条件下反应，反应时间为12～48小时，在反应结束后的透明质酸钠、马来酸酐、二甲基甲酰胺的混合溶液中加入1mol/L的碱溶液，调整混合溶液的pH值至7‑8，将调整pH值后的混合溶液进行透析，透析时间为2天，形成马来酰化透明质酸钠溶液，将马来酰化透明质酸钠溶液在温度为‑50℃、压强为1～20Pa条件下，冷冻干燥24～72小时，得到马来酰基摩尔取代度为0.05～0.2的马来酰化透明质酸钠；b.醛基化马来酰化透明质酸钠的制备将由步骤a得到的马来酰化透明质酸钠置于去离子水中，马来酰化透明质酸钠与去离子水质量体积比为1：20～100，室温下搅拌10小时，形成马来酰化透明质酸钠水溶液，在马来酰化透明质酸钠水溶液中加入高碘酸钠，马来酰化透明质酸钠分子链上羟基与高碘酸钠的摩尔比为1：0.1～10，室温下搅拌均匀，在25～60℃条件下反应，反应时间为1～24小时，将反应结束后的马来酰化透明质酸钠、高碘酸钠的混合溶液进行透析，透析时间为2天，形成醛基化马来酰化透明质酸钠溶液，将醛基化马来酰化透明质酸钠溶液在温度为‑50℃、压强为1～20Pa条件下，冷冻干燥48小时，得到醛基摩尔取代度为0.2～0.5的醛基化马来酰化透明质酸钠；c.多巴胺接枝醛基化马来酰化透明质酸钠的制备将由步骤b得到的醛基化马来酰化透明质酸钠置于去离子水中，醛基化马来酰化透明质酸钠与去离子水质量体积比为1：20～1000，室温下搅拌5小时，形成醛基化马来酰化透明质酸钠水溶液，在醛基化马来酰化透明质酸钠水溶液中加入盐酸多巴胺，醛基化马来酰化透明质酸钠分子链上醛基与盐酸多巴胺摩尔比为1：0.1～10，室温下搅拌均匀，在25～60℃条件下反应，反应时间为1～24小时，将反应结束后的醛基化马来酰化透明质酸钠、盐酸多巴胺的混合溶液进行透析，透析时间为2天，形成多巴胺接枝醛基化马来酰化透明质酸钠溶液，将多巴胺接枝醛基化马来酰化透明质酸钠溶液在温度为‑50℃、压强为1～20Pa条件下，冷冻干燥48小时，得到多巴胺摩尔取代度为0.1～0.6的多巴胺接枝醛基化马来酰化透明质酸钠；d.透明质酸组织粘合剂的制备将由步骤c得到的多巴胺接枝醛基化马来酰化透明质酸钠与紫外光引发剂、磷酸盐缓冲溶液按照质量百分比分别为：多巴胺接枝醛基化马来酰化透明质酸钠  2～20％光引发剂                            0.05～0.1％磷酸盐缓冲溶液                      79.9～97.95％的比例，室温下混合均匀，得到粘度为1000～100000cps的透明质酸生物粘合剂。