[发明专利]GLP‑1衍生物

摘要

本发明涉及GLP‑1肽的衍生物，所述肽具有2个Lys残基即第一Lys残基和第二Lys残基和与GLP‑1(7‑37) (SEQ ID NO3)相比最多8个氨基酸变化，所述衍生物包含通过接头分别与所述第一Lys残基和第二Lys残基的ε氨基连接的两个延长部分，其中延长部分选自化学式15HOOC‑(CH2)x‑CO‑*和化学式16HOOC‑C6H4‑O‑(CH2)y‑CO‑*，其中x为范围为10‑16的整数，y为范围为8‑12的整数；所述接头包含第一接头元件*‑NH‑CH(CH2OH)‑CO‑*。优选的接头为gGlu‑Ser‑Ser‑Gly‑Ser‑Ser‑Gly (SEQ ID NO2)。本发明的衍生物具有非常好的效能和与GLP‑1受体非常好的结合。本发明还涉及衍生物的药物用途，例如治疗和/或预防所有形式的糖尿病和相关疾病。

主权项

一种GLP‑1肽的衍生物或所述衍生物的药学上可接受的盐、酰胺或酯，所述肽只有2个Lys残基，即第一Lys残基和第二Lys残基和与GLP‑1(7‑37) (SEQ ID NO: 3)相比最多8个氨基酸变化，其中所述GLP‑1肽包含式I的GLP‑1肽：式I：Xaa7‑Xaa8‑Glu‑Gly‑Thr‑Phe‑Thr‑Ser‑Asp‑Xaa16‑Ser‑Xaa18‑Xaa19‑Xaa20‑Glu‑Xaa22‑Xaa23‑Ala‑Xaa25‑Xaa26‑Xaa27‑Phe‑Ile‑Xaa30‑Xaa31‑Leu‑Xaa33‑Xaa34‑Xaa35‑Xaa36‑Xaa37‑Xaa38，其中Xaa7为L‑组氨酸或咪唑丙酰；Xaa8为Ala或Aib；Xaa16为Val；Xaa18为Ser或Lys；Xaa19为Tyr；Xaa20为Leu；Xaa22为Gly或Glu；Xaa23为Gln；Xaa25为Ala或Val；Xaa26为Lys或Arg；Xaa27为Glu；Xaa30为Ala；Xaa31为Trp、Lys或His；Xaa33为Val；Xaa34为Lys、Gln、His或Arg；Xaa35为Gly；Xaa36为Arg；Xaa37为Gly或Lys；和Xaa38为Glu、Lys或不存在，所述衍生物包含通过接头分别与所述第一Lys残基和第二Lys残基的ε氨基连接的两个延长部分，其中延长部分选自化学式15和化学式16：化学式15：HOOC‑(CH2)x‑CO‑*化学式16：HOOC‑C6H4‑O‑(CH2)y‑CO‑*，其中x为范围为10‑16的整数，y为范围为8‑12的整数；和接头包含化学式6：。