[发明专利]GLP‑1衍生物

权利要求书

1.一种GLP-1肽的衍生物或所述衍生物的药学上可接受的盐、酰胺或酯，

所述肽只有2个Lys残基，即第一Lys残基和第二Lys残基和与GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 3)相比最多8个氨基酸变化，其中所述GLP-1肽包含式I的GLP-1肽：

式I：

Xaa₇-Xaa₈-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Xaa₁₆-Ser-Xaa₁₈-Xaa₁₉-Xaa₂₀-Glu-Xaa₂₂-Xaa₂₃-Ala-Xaa₂₅-Xaa₂₆-Xaa₂₇-Phe-Ile-Xaa₃₀-Xaa₃₁-Leu-Xaa₃₃-Xaa₃₄-Xaa₃₅-Xaa₃₆-Xaa₃₇-Xaa₃₈，

其中

Xaa₇为L-组氨酸或咪唑丙酰；

Xaa₈为Ala或Aib；

Xaa₁₆为Val；

Xaa₁₈为Ser或Lys；

Xaa₁₉为Tyr；

Xaa₂₀为Leu；

Xaa₂₂为Gly或Glu；

Xaa₂₃为Gln；

Xaa₂₅为Ala或Val；

Xaa₂₆为Lys或Arg；

Xaa₂₇为Glu；

Xaa₃₀为Ala；

Xaa₃₁为Trp、Lys或His；

Xaa₃₃为Val；

Xaa₃₄为Lys、Gln、His或Arg；

Xaa₃₅为Gly；

Xaa₃₆为Arg；

Xaa₃₇为Gly或Lys；和

Xaa₃₈为Glu、Lys或不存在，

所述衍生物包含通过接头分别与所述第一Lys残基和第二Lys残基的ε氨基连接的两个延长部分，其中

延长部分选自化学式15和化学式16：

化学式15：HOOC-(CH₂)_x-CO-*

化学式16：HOOC-C₆H₄-O-(CH₂)_y-CO-*，

其中x为范围为10-16的整数，y为范围为8-12的整数；和

接头包含化学式6：

。

2.权利要求1的衍生物，其中所述接头还包含第5接头元件，化学式12：

*-NH-(CH₂)₄-CH(NH₂)-CO-*。