[发明专利]一种齐考诺肽的合成方法

摘要

本发明涉及一种齐考诺肽的合成方法，以Fmoc‑氨基型树脂为固相载体，依次偶联5个保护氨基酸，得到线性全保护肽树脂，形成二硫键的三组Cys分别采用Mmt、Trt、Acm保护基，线肽偶联结束后，先选择性脱除Mmt保护基并在固相载体上形成第一对二硫键；切割树脂得一环肽并在液相中氧化得第二对二硫键；最后加入试剂再脱除Acm的同时形成第三对二硫键得齐考诺肽。本发明采用三种不同的保护基使其三对二硫键依次分别成环，避免了多对二硫键同时成环的选择性差的问题；该路线采用一次性酸裂解，亦避免了现有专利中两次酸裂解的操作，通过简便的方法依次进行三对二硫键的成环，既能准确定点环化又能提高产率降低成本。

主权项

一种齐考诺肽的合成方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：(1)以Fmoc氨基型树脂为固相载体，按照肽序从C端到N端依次偶联所需的25个保护氨基酸，得到线性肽树脂；(2)将步骤(1)得到的线性肽树脂选择性脱除Mmt，随后在树脂上氧化形成第一对二硫键得一环肽树脂；(3)将步骤(2)所得一环肽树脂进行裂解，得脱除有Acm保护基的一环肽，然后在液相中氧化形成第二对二硫键得二环肽；(4)将步骤(3)得的二环肽在脱除Acm保护基的同时形成第三对二硫键，经纯化、冻干得齐考诺肽。