[发明专利]一种γ-硝基酚类化合物的手性合成方法

摘要

本发明提供了一种γ‑硝基酚类化合物手性合成方法，所述的方法按如下步骤进行：将手性催化剂、助催化剂、有机溶剂A混合，搅拌条件下加入式(iii)所示的酮类化合物和式(iv)所示的硝基烯烃类化合物，于10～40℃下搅拌反应6～18h，得到式(v)所示的化合物；向式(v)所示的化合物中加入有机溴化试剂、苯甲酸、色氨酸、溴化铜，在有机溶剂B中，在90～120℃下搅拌反应1h～15h，反应结束后，所得反应液B经后处理得到式(i)所示的γ‑硝基酚类化合物。本发明的优点在于：所述的手性硝基烷烃取代苯酚类化合物具有广泛的应用空间，本发明的合成方法，操作简单，反应条件温和，显现出良好的反应特性，反应收率高、选择性好。

主权项

一种如式(i)所示的γ‑硝基酚类化合物的手性合成方法，其特征在于：所述的合成方法按如下步骤进行：(a)Michael加成反应：将手性催化剂、助催化剂、有机溶剂A混合，在搅拌条件下加入式(iii)所示的酮类化合物和式(iv)所示的硝基烯烃类化合物，于10～40℃下搅拌反应6～18h，反应结束后，所得反应液A经后处理得到式(v)所示的化合物；所述式(iii)所示的酮类化合物与所述式(iv)所示的硝基烯烃类化合物、手性催化剂及助催化剂的物质的量之比为1：1～6:0.1～0.3：0.05～0.3；所述的手性催化剂为咪唑啉酮、L‑脯氨酸、二苯基脯氨醇硅氧醚或巯基吡啶；所述的助催化剂为下列之一：HCl、HBr、H2SO4、HBF4、HPF6、CH3COOH、CF3COOH、CF3SO3H、苯甲酸、邻氟苯甲酸、间氟苯甲酸、对氟苯甲酸、苯乙酸、对甲基苯甲酸、邻硝基苯甲酸、间硝基苯甲酸、对硝基苯甲酸、邻三氟甲基苯甲酸、间三氟甲基苯甲酸、对三氟甲基苯甲酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸、对十二烷基苯磺酸、α‑萘磺酸、β‑萘磺酸、α‑萘乙酸、油酸、硬脂酸、正十二烷基磺酸或甲基丙烯酸；(b)芳构化反应：向步骤(a)所得式(v)所示化合物中加入有机溴化试剂、苯甲酸、色氨酸及溴化铜，在有机溶剂B中，在90～120℃下搅拌反应1h～15h，反应结束后，所得反应液B经后处理得到式(i)所示的γ‑硝基酚类化合物；所述式(v)所示化合物与溴化试剂、苯甲酸、色氨酸、溴化铜的物质的量之比为1：1～4：0.25～1：0.25～1：0.1～1，式(i)、式(iii)、式(iv)或式(v)中，R1为H或C1～C20的烷基；R2选自下列之一：2‑甲氧基苯基、3‑甲氧基苯基、4‑甲氧基苯基、2‑甲基苯基、3‑甲基苯基、4‑甲基苯基、2‑硝基苯基、3‑硝基苯基、4‑硝基苯基、2,2,2‑三氟乙基、苯基、2‑氟苯基、3‑氟苯基、4‑氟苯基、2‑氯苯基、3‑氯苯基、4‑氯苯基、2‑溴苯基、3‑溴苯基、4‑溴苯基、苄基、2‑氟苄基、3‑氟苄基、4‑氟苄基、2‑氯苄基、3‑氯苄基、4‑氯苄基、2‑溴苄基、3‑溴苄基、4‑溴苄基、2‑三氟甲基苯基、3‑三氟甲基苯基、4‑三氟甲基苯基、呋喃基、噻吩基或3,5‑二‑三氟甲基苯基。