[发明专利]一种γ-硝基酚类化合物的手性合成方法

说明书

本发明提供了一种γ‑硝基酚类化合物手性合成方法，所述的方法按如下步骤进行：将手性催化剂、助催化剂、有机溶剂A混合，搅拌条件下加入式(iii)所示的酮类化合物和式(iv)所示的硝基烯烃类化合物，于10～40℃下搅拌反应6～18h，得到式(v)所示的化合物；向式(v)所示的化合物中加入有机溴化试剂、苯甲酸、色氨酸、溴化铜，在有机溶剂B中，在90～120℃下搅拌反应1h～15h，反应结束后，所得反应液B经后处理得到式(i)所示的γ‑硝基酚类化合物。本发明的优点在于：所述的手性硝基烷烃取代苯酚类化合物具有广泛的应用空间，本发明的合成方法，操作简单，反应条件温和，显现出良好的反应特性，反应收率高、选择性好。

(一)技术领域

本发明涉及一种γ-硝基酚类化合物的手性合成方法。

(二)背景技术

羰基化合物的α-溴化反应在有机合成中是一类很重要的反应，因其α-羰基化合物的溴代产物具备高度的反应活性是常用于制备各种有生物活性的化合物的合成中间体。常用于羰基化合物的α-溴化反应的溴化试剂有溴素，溴代丁二酰亚胺(NBS)和溴化铜。近年来，相继报道了六亚甲基四胺/溴复合盐(HMTAB)、烷基溴/氢化钠/DMSO组合、H₂O₂/HBr氧化溴化体系、Cu(II)/溴化锂/O₂氧化溴化体系、(CH₃)₃SiBr–KNO₃、溴化铵/过氧硫酸氢钾、LiBr/Cu(NO₃)₂·3H₂O、三溴异氰尿酸等不同的新溴化试剂和溴化体系，进一步丰富了溴化反应。

其中，值得一提的是，α,α-二溴-β-二羰基化合物结构上和NBS类似，但在有机合成中应用报道较少。在Lewis acid或者碱性存在时，在温和的条件下能够显著的增强该溴代羰基化合物上溴原子的亲电性，更容易释放1个或者2个溴离子，可作为有潜力的氧化剂和溴化剂如式1所示。

Coumbarides等用α,α-二溴丙二酸二乙酯做溴化剂，在无溶剂，无添加剂条件下，对取代环己酮进行溴化脱氢芳构化得到相应的2-溴代酚。其中，当2-位与4-位有取代基时得到96％收率的酚。随后，该课题组采用α,α-二溴丙二酸二乙酯和α-一溴丙二酸二乙酯为溴化剂分别对苯酚进行溴化反应，得到相同收率的4-溴苯酚；当有取代基时，溴化效果有很大的不同，该反应体系对吸电子基团较敏感，几乎没有溴化产物。

Zhang等报道了在lewis酸的手性控制下，用α-位二氯代的丙二酸酯做溴化剂，对酮进行α-位氯化的新方法如式2所示。

Papori等报道了以5,5,-二甲基-2,2-二溴-1,3-环己二酮为溴化剂，在手性氨基酸D-酪氨酸和D-戊氨酸的催化下，完成对羰基和β-二羰基化合物α-位溴代如式3所示。

Cui等报道了用α,α-二溴-β-二羰基化合物相比于NBS，CBr₄等溴化剂，在中性条件下进行Appel反应，表现出更高的活性如式4所示。

Gomez等报道了一种对烯丙醇类化合物的α-溴化的方法。他们运用铱(III)金属[(Cp*Ir)₂(OH)₃]OH·11H₂O为催化剂，对比了包括N-溴丁二酰亚胺(NBS)、四丁基三溴化胺(Bu₄NBr₃)、5,5-二溴-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4,6二酮以及2,2-二溴-5,5-二甲基环己烷-1,3-二酮在内的各种溴化试剂的溴化效果，研究发现2,2-二溴二酮得到最好的溴化效果如式5所示。

(三)发明内容