[发明专利]一种γ-硝基酚类化合物的手性合成方法

权利要求书

1.一种如式(i)所示的γ-硝基酚类化合物的手性合成方法，其特征在于：所述的合成方法按如下步骤进行：

(a)Michael加成反应：将手性催化剂、助催化剂、有机溶剂A混合，在搅拌条件下加入式(iii)所示的酮类化合物和式(iv)所示的硝基烯烃类化合物，于10～40℃下搅拌反应6～18h，反应结束后，所得反应液A经后处理得到式(v)所示的化合物；所述式(iii)所示的酮类化合物与所述式(iv)所示的硝基烯烃类化合物、手性催化剂及助催化剂的物质的量之比为1：1～6:0.1～0.3：0.05～0.3；所述的手性催化剂为咪唑啉酮、L-脯氨酸、二苯基脯氨醇硅氧醚或巯基吡啶；所述的助催化剂为下列之一：HCl、HBr、H₂SO₄、HBF₄、HPF₆、CH₃COOH、CF₃COOH、CF₃SO₃H、苯甲酸、邻氟苯甲酸、间氟苯甲酸、对氟苯甲酸、苯乙酸、对甲基苯甲酸、邻硝基苯甲酸、间硝基苯甲酸、对硝基苯甲酸、邻三氟甲基苯甲酸、间三氟甲基苯甲酸、对三氟甲基苯甲酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸、对十二烷基苯磺酸、α-萘磺酸、β-萘磺酸、α-萘乙酸、油酸、硬脂酸、正十二烷基磺酸或甲基丙烯酸；所述的咪唑啉酮为1,3-二甲基-2-咪唑啉酮、1-苄基-4,5-二羟基-2-咪唑啉酮、2-咪唑啉酮或5-甲氧基-2-苯并咪唑啉酮；

(b)芳构化反应：向步骤(a)所得式(v)所示化合物中加入有机溴化试剂、苯甲酸、色氨酸及溴化铜，在有机溶剂B中，在90～120℃下搅拌反应1h～15h，反应结束后，所得反应液B经后处理得到式(i)所示的γ-硝基酚类化合物；所述式(v)所示化合物与溴化试剂、苯甲酸、色氨酸、溴化铜的物质的量之比为1：1～4：0.25～1：0.25～1：0.1～1，

式(i)、式(iii)、式(iv)或式(v)中，R₁为H或C₁～C₂₀的烷基；

R₂选自下列之一：2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2,2,2-三氟乙基、苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2，4-二氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、苄基、2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2-溴苄基、3-溴苄基、4-溴苄基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、萘基、呋喃基、噻吩基或3,5-二-三氟甲基苯基。

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：式(i)、式(iii)或式(v)中，所述的R₁为H、甲基或乙基取代基。

3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：式(i)、式(iv)或式(v)中，所述的R₂为2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2，4-二氯苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、萘基或噻吩基。

4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(a)中，所述的有机溶剂A为二氯甲烷、氯仿、乙醚、异丙醚、四氢呋喃、1，4-二氧六环、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯、三氟甲苯、二氯亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、甲醇、乙醇或异丙醇。

5.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(a)中，所述的有机溶剂A的体积用量以式(iii)所示的酮类化合物的物质的量计为2.5～10mL/mmol。