[发明专利]用作自噬调节剂的化合物及其制备方法和用途

摘要

本发明涉及用作自噬调节剂的化合物及其制备方法和用途，具体而言提供了一种通式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐，其是一类自噬调节剂，特别是哺乳动物ATG8同源物调节剂。

主权项

1.一种通式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐：其中：X和Y各自独立地选自O，S，NRa，NOH和CH2；U和V各自独立地选自C，S，SO和PORa；W、Z和T各自独立地选自O，S，SO，SO2，N，NRa，CO，C，CRa，和CH2；m为0，1，2或3；n为0，1，2或3；R1选自氢，氘，C1‑6烷基，C1‑6羟基烷基，C1‑6卤代烷基，苯基和取代的苯基；R2表示为‑J‑K‑M‑Q，其中J为NR_a，NOR_a，O，S或其中为含至少一个氮原子的二价3‑10元杂环烷基或二价3‑7元杂环烯基；K为共价键，NRa，CRcRc’或CRcRc’CRcRc’；M为共价键，CRcRc’,二价3‑10元杂环烷基，二价3‑7元杂环烯基或二价5‑10元杂芳基；Q为氢，C1‑6烷基，C1‑6羟基烷基，‑(CH2)p‑C(O)Rb，‑(CH2)p‑C(O)NHRb，‑(CH2)p‑C(S)Rb，‑(CH2)p‑C(S)NHRb，‑(CH2)p‑SO2Rb，‑(CH2)p‑SO2NHRb，p为0，1，2或3；各Rc和Rc'独立地选自氢，羟基，氨基，NRaRa’，卤素，氰基，硝基，羧基，甲酰基，酰胺基，酯基，C1‑6卤代烷基，C1‑6羟基烷基，C1‑6杂烷基，C1‑6烷氧基，C1‑6烷氧基烷基，C2‑6烯基，C2‑6炔基，C6‑10芳基，5‑10元杂芳基，C3‑10环烷基，3‑10元杂环烷基，3‑7元杂环烯基，C1‑6烷基C6‑10芳基，5‑10元杂芳基C1‑6烷基或C1‑6烷基5‑10元杂芳基；优选选自氢，羟基，氨基，NRaRa’，卤素，羧基，甲酰基，酰胺基，酯基，C1‑6卤代烷基，C1‑6羟基烷基，C1‑6杂烷基，C1‑6烷氧基，C3‑10环烷基，3‑10元杂环烷基，取代或未取代的苯基或吡啶基；R3、R4和R5各自独立地选自氢，羟基，氨基，卤素，氰基，硝基，羧基，甲酰基，酰胺基，‑NH‑CORb，酯基，C1‑6烷基，C1‑6卤代烷基，C1‑6羟基烷基，C1‑6杂烷基，C1‑6 烷氧基，C1‑6烷氧基烷基，C2‑6烯基，C2‑6炔基，未取代或取代的‑CONH‑(C6‑10芳基)，未取代或取代的‑CH＝CH‑(C6‑10芳基)，未取代或取代的C6‑10芳基，未取代或取代的5‑10元杂芳基，未取代或取代的C3‑10环烷基，未取代或取代的3‑10元杂环烷基，未取代或取代的3‑7元杂环烯基，未取代或取代的C6‑10芳基C1‑6烷基，未取代或取代的C1‑6烷基C6‑10芳基，未取代或取代的5‑10元杂芳基C1‑6烷基，和未取代或取代的C1‑6烷基5‑10元杂芳基；或者R3、R4和R5中的两个相邻基团可以连接形成未取代或取代的C6‑10芳基，未取代或取代的5‑10元杂芳基，未取代或取代的C3‑10环烷基或未取代或取代的3‑10元杂环烷基；其中，各Rb独立地为C1‑6烷基，C2‑6烯基，NHRa，NRaRa'，未取代或取代的苯基或3‑7元杂环基；各Ra和Ra'独立地为氢或C1‑6烷基，未取代或取代表示该基团未被取代或者被一个或多个取代基取代，所述取代基选自羟基，氨基，氰基，硝基，羧基，卤素，C1‑6烷基，C1‑6卤代烷基或C1‑6羟基烷基，或者二个相邻取代基可以连接形成C6‑10芳基，C5‑10杂芳基，C3‑10环烷基或C3‑10杂环烷基；并且满足如下条件：(1)当W、Z或T上被R3、R4和R5中的一个取代时，该W、Z或T是N或CH；(2)当W、Z或T上被R3、R4和R5中的一个基团取代且该基团与R3、R4和R5中的另一个相邻基团连接形成未取代或取代的C6‑10芳基或未取代或取代的5‑10元杂芳基时，该W、Z或T是C；(3)当W、Z或T上被R3、R4和R5中的二个取代时，该W、Z或T是C。