[发明专利]用作自噬调节剂的化合物及其制备方法和用途在审

专利信息
申请号: 201710364986.4 申请日: 2017-05-22
公开(公告)号: CN108947985A 公开(公告)日: 2018-12-07
发明(设计)人: 罗成;谢雨礼;周兵;姚志艺;乐立艳;万伟;张碧东;张元元;蒋华良;陈凯先 申请(专利权)人: 苏州偶领生物医药有限公司
主分类号: C07D405/12 分类号: C07D405/12;C07D211/58;C07D207/335;C07C225/24;C07D211/26;C07D215/14;C07C321/20;C07D217/16;C07D311/56;C07C229/22;C07C321/30;C07D213/42;C0
代理公司: 北京金信知识产权代理有限公司 11225 代理人: 张皓;严彩霞
地址: 215123 江苏省苏州市苏州*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 调节剂 制备 哺乳动物 可接受 同源物
【权利要求书】:

1.一种通式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐:

其中:

X和Y各自独立地选自O,S,NRa,NOH和CH2

U和V各自独立地选自C,S,SO和PORa

W、Z和T各自独立地选自O,S,SO,SO2,N,NRa,CO,C,CRa,和CH2

m为0,1,2或3;

n为0,1,2或3;

R1选自氢,氘,C1-6烷基,C1-6羟基烷基,C1-6卤代烷基,苯基和取代的苯基;

R2表示为-J-K-M-Q,其中

J为NRa,NORa,O,S或其中为含至少一个氮原子的二价3-10元杂环烷基或二价3-7元杂环烯基;

K为共价键,NRa,CRcRc’或CRcRc’CRcRc’

M为共价键,CRcRc’,二价3-10元杂环烷基,二价3-7元杂环烯基或二价5-10元杂芳基;

Q为氢,C1-6烷基,C1-6羟基烷基,-(CH2)p-C(O)Rb,-(CH2)p-C(O)NHRb,-(CH2)p-C(S)Rb,-(CH2)p-C(S)NHRb,-(CH2)p-SO2Rb,-(CH2)p-SO2NHRb

p为0,1,2或3;

各Rc和Rc'独立地选自氢,羟基,氨基,NRaRa’,卤素,氰基,硝基,羧基,甲酰基,酰胺基,酯基,C1-6卤代烷基,C1-6羟基烷基,C1-6杂烷基,C1-6烷氧基,C1-6烷氧基烷基,C2-6烯基,C2-6炔基,C6-10芳基,5-10元杂芳基,C3-10环烷基,3-10元杂环烷基,3-7元杂环烯基,C1-6烷基C6-10芳基,5-10元杂芳基C1-6烷基或C1-6烷基5-10元杂芳基;优选选自氢,羟基,氨基,NRaRa’,卤素,羧基,甲酰基,酰胺基,酯基,C1-6卤代烷基,C1-6羟基烷基,C1-6杂烷基,C1-6烷氧基,C3-10环烷基,3-10元杂环烷基,取代或未取代的苯基或吡啶基;

R3、R4和R5各自独立地选自氢,羟基,氨基,卤素,氰基,硝基,羧基,甲酰基,酰胺基,-NH-CORb,酯基,C1-6烷基,C1-6卤代烷基,C1-6羟基烷基,C1-6杂烷基,C1-6 烷氧基,C1-6烷氧基烷基,C2-6烯基,C2-6炔基,未取代或取代的-CONH-(C6-10芳基),未取代或取代的-CH=CH-(C6-10芳基),未取代或取代的C6-10芳基,未取代或取代的5-10元杂芳基,未取代或取代的C3-10环烷基,未取代或取代的3-10元杂环烷基,未取代或取代的3-7元杂环烯基,未取代或取代的C6-10芳基C1-6烷基,未取代或取代的C1-6烷基C6-10芳基,未取代或取代的5-10元杂芳基C1-6烷基,和未取代或取代的C1-6烷基5-10元杂芳基;

或者R3、R4和R5中的两个相邻基团可以连接形成未取代或取代的C6-10芳基,未取代或取代的5-10元杂芳基,未取代或取代的C3-10环烷基或未取代或取代的3-10元杂环烷基;

其中,各Rb独立地为C1-6烷基,C2-6烯基,NHRa,NRaRa',未取代或取代的苯基或3-7元杂环基;

各Ra和Ra'独立地为氢或C1-6烷基,

未取代或取代表示该基团未被取代或者被一个或多个取代基取代,所述取代基选自羟基,氨基,氰基,硝基,羧基,卤素,C1-6烷基,C1-6卤代烷基或C1-6羟基烷基,或者二个相邻取代基可以连接形成C6-10芳基,C5-10杂芳基,C3-10环烷基或C3-10杂环烷基;

并且满足如下条件:

(1)当W、Z或T上被R3、R4和R5中的一个取代时,该W、Z或T是N或CH;

(2)当W、Z或T上被R3、R4和R5中的一个基团取代且该基团与R3、R4和R5中的另一个相邻基团连接形成未取代或取代的C6-10芳基或未取代或取代的5-10元杂芳基时,该W、Z或T是C;

(3)当W、Z或T上被R3、R4和R5中的二个取代时,该W、Z或T是C。

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