[发明专利]可用于药物加载和释放的可注射型自愈合凝胶及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种可用于药物加载和释放的可注射型自愈合凝胶及其制备方法和应用。本发明使用带表面电荷的高分子微凝胶颗粒，通过颗粒间的静电相互作用自组装得到胶体凝胶。由于微凝胶之间的静电作用是物理交联且具有可逆性，本发明的胶体凝胶具有良好的可注射性和自愈合能力，在注射和固化过程无需引入化学交联反应，不同于化学高分子，也没有引入小分子交联剂，生物相容性好，可降解吸收，无毒副作用，安全性好，使其在生物医学领域的广泛应用成为可能。

主权项

一种由高分子微凝胶颗粒组成的、用于药物缓释的、可注射型自愈合胶体凝胶的制备方法，包括以下步骤：(1)以明胶为原料，使其在去离子水中加热溶解，配置浓度为0.1～20w/v％的明胶水溶液，调pH值为1‑6或8‑14，向溶液中加入>2倍体积的极性有机溶剂，生成明胶微凝胶颗粒分散液，加入交联剂交联反应1～12h，离心、清洗得到明胶微凝胶颗粒；其中，所述明胶微凝胶颗粒的zeta电势为‑30～+30mV，所述明胶微凝胶颗粒的直径为20nm～5μm；(2)将步骤(1)制备得到的表面zeta电势>+10mV的明胶微凝胶颗粒，分散在pH<5的酸性水溶液或pH>9的碱性水溶液中，得明胶微凝胶颗粒的分散液，再与带负电荷的有机高分子颗粒分散液按照颗粒数比1:1000～1000:1共混，用pH调节剂调pH至7.0，冷冻干燥，得到明胶微凝胶颗粒冻干粉末I；(3)将步骤(1)制备得到的表面zeta电势<‑10mV的明胶微凝胶颗粒，分散在pH<5的酸性水溶液或pH>9的碱性水溶液中，得明胶微凝胶颗粒的分散液，再与带正电荷的有机高分子颗粒分散液按照颗粒数比1:1000～1000:1，混合，用pH调节剂调pH至7.0，冷冻干燥，得到明胶微凝胶颗粒冻干粉末II；(4)将步骤(1)制备得到的表面zeta电势为‑10～+10mV的明胶微凝胶颗粒分散在中性水溶液中，再与另一种表面zeta电势在‑10～+10mV的有机高分子颗粒分散液按照颗粒数比1:1000～1000:1共混，冷冻干燥，得明胶微凝胶颗粒冻干粉末Ⅲ；(5)明胶微凝胶颗粒冻干粉末I、明胶微凝胶颗粒冻干粉末II或明胶微凝胶颗粒冻干粉末Ⅲ分别与水性溶液共混，搅拌混合，得可注射型自愈合胶体凝胶；其中，所述的带正电荷的有机高分子颗粒的表面电荷为+5～+60mV，带负电荷的有机高分子颗粒的表面电荷为‑5～‑60mV，所述有机高分子颗粒的直径为20nm～500μm。