[发明专利]新型FXR(NR1H4)结合及活性调节化合物

摘要

本发明涉及结合至NR1H4受体(FXR)并作为FXR的激动剂的化合物。本发明进一步涉及所述化合物在制备用于通过用所述化合物结合所述核受体来治疗疾病和/或病症的药物的用途和合成所述化合物的方法。Z选自(a)、(b)、(c)或(d)。

主权项

根据下面通式(1)的化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体或药物学上可接受的盐用于制备用于预防和/或治疗选自原发性胆汁性肝硬化(PBC)和原发性硬化性胆管炎(PSC)的慢性肝内胆汁淤积病症的药物的用途：其中，R选自COOR6、CONR7R8、四唑基、SO2NR7R8、C1‑6烷基、SO2‑C1‑6烷基和H，R6独立地选自：H或C1‑6烷基，以及R7和R8独立地选自：H、C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、C1‑6亚烷基‑R9、SO2‑C1‑6烷基，其中R9选自：COOH、OH和SO3H；A选自苯基、吡啶基、嘧啶基、吡唑基、吲哚基、噻吩基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并异噁唑基、苯并呋喃基、苯并三唑基、呋喃基、苯并噻唑基、噻唑基、噁二唑基，它们各自任选地被独立地选自OH、O‑C1‑6烷基、O‑卤代C1‑6烷基、C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、C3‑6环烷基和卤素中的一个或两个基团所取代；Q选自苯基、吡啶基、噻唑基、苯硫基、嘧啶基，它们各自任选地被独立地选自C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基和卤素中的一个或两个基团所取代；Y选自N或CH；Z选自其中，X＝CH、N、NO；R1选自氢、C1‑3烷基、C3‑6环烷基、C4‑5烷基环烷基，其中C1‑3烷基任选地被独立地选自卤素、羟基或C1‑6烷氧基中的1‑3个基团所取代；R2和R3独立地选自氢、C1‑3烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3卤代烷氧基和卤素。