[发明专利]新型FXR(NR1H4)结合及活性调节化合物

权利要求书

1.根据下面通式(1)的化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体或药物学上可接受的盐用于制备用于预防和/或治疗选自原发性胆汁性肝硬化(PBC)和原发性硬化性胆管炎(PSC)的慢性肝内胆汁淤积病症的药物的用途：

其中，

R选自COOR₆、CONR₇R₈、四唑基、SO₂NR₇R₈、C_1-6烷基、SO₂-C_1-6烷基和H，R₆独立地选自：H或C_1-6烷基，以及R₇和R₈独立地选自：H、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6亚烷基-R₉、SO₂-C_1-6烷基，其中R₉选自：COOH、OH和SO₃H；

A选自苯基、吡啶基、嘧啶基、吡唑基、吲哚基、噻吩基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并异噁唑基、苯并呋喃基、苯并三唑基、呋喃基、苯并噻唑基、噻唑基、噁二唑基，它们各自任选地被独立地选自OH、O-C_1-6烷基、O-卤代C_1-6烷基、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_3-6环烷基和卤素中的一个或两个基团所取代；

Q选自苯基、吡啶基、噻唑基、苯硫基、嘧啶基，它们各自任选地被独立地选自C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基和卤素中的一个或两个基团所取代；

Y选自N或CH；

Z选自

其中，

X＝CH、N、NO；

R₁选自氢、C_1-3烷基、C_3-6环烷基、C_4-5烷基环烷基，其中C_1-3烷基任选地被独立地选自卤素、羟基或C_1-6烷氧基中的1-3个基团所取代；

R₂和R₃独立地选自氢、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3卤代烷氧基和卤素。

2.根据权利要求1所述的用途，其中，R-A选自：

3.根据权利要求1或2所述的用途，其中，Q为

4.根据权利要求1或2所述的用途，其中，Z为

5.根据权利要求1或2所述的用途，其中，所述化合物选自：

6.根据权利要求1或2所述的用途，其中，所述化合物具有如下结构：

7.根据权利要求1或2所述的用途，其中，所述化合物具有如下结构：