[发明专利]一种5-溴-4-氯-2-氨基苯乙酮的制备方法

摘要

本发明公开了一种5‑溴‑4‑氯‑2‑氨基苯乙酮的制备方法，该方法包括如下步骤：以4‑氯‑2‑氨基苯甲酸为起始原料，经过卤化反应制得5‑溴‑4‑氯‑2‑氨基苯甲酸；然后，5‑溴‑4‑氯‑2‑氨基苯甲酸经过缩合反应，制得2‑氨基‑5‑溴‑4‑氯‑N‑甲氧基‑N‑甲基苯甲酰胺；最后，将2‑氨基‑5‑溴‑4‑氯‑N‑甲氧基‑N‑甲基苯甲酰胺通过与甲基锂取代反应，制得所述5‑溴‑4‑氯‑2‑氨基苯乙酮。本发明方法工艺过程路线短、操作方便、反应条件温和且易控制，成本较低，更适合于工艺放大，产品易于纯化，收率较高。

主权项

1.一种5‑溴‑4‑氯‑2‑氨基苯乙酮的制备方法，其特征在于包括如下步骤：以4‑氯‑2‑氨基苯甲酸为起始原料，经过卤化反应制得5‑溴‑4‑氯‑2‑氨基苯甲酸；然后，5‑溴‑4‑氯‑2‑氨基苯甲酸经过缩合反应，制得2‑氨基‑5‑溴‑4‑氯‑N‑甲氧基‑N‑甲基苯甲酰胺；最后，将2‑氨基‑5‑溴‑4‑氯‑N‑甲氧基‑N‑甲基苯甲酰胺通过与甲基锂取代反应，制得所述5‑溴‑4‑氯‑2‑氨基苯乙酮；所述卤化反应的具体过程为：以4‑氯‑2‑氨基苯甲酸为原料，将其溶于甲醇中，冷却至‑15～‑10℃后向其中缓慢加入溴，保温反应2～4h，倒入饱和硫代硫酸钠水溶液淬灭，固体经过抽滤、烘干，得到粗品，再经过二氯甲烷重结晶，得到所述5‑溴‑4‑氯‑2‑氨基苯甲酸；所述缩合反应的具体过程为：将5‑溴‑4‑氯‑2‑氨基苯甲酸溶于DMF中，加入缩合剂、有机碱、二甲基羟胺盐酸盐，常温反应2h，倒入水中，加入乙酸乙酯萃取，萃取液再用水洗，硫酸钠干燥、旋干得到粗品，用乙酸乙酯/石油醚重结晶得到所述2‑氨基‑5‑溴‑4‑氯‑N‑甲氧基‑N‑甲基苯甲酰胺；所述取代反应的具体过程为：将2‑氨基‑5‑溴‑4‑氯‑N‑甲氧基‑N‑甲基苯甲酰胺溶于四氢呋喃，冷却至‑15～‑10℃后向其中缓慢加入甲基锂的正己烷溶液，保温反应2h后，倒入饱和氯化铵水溶液淬灭，加入乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩得到粗品，粗品经过酸碱萃取制得所述5‑溴‑4‑氯‑2‑氨基苯乙酮。