[发明专利]一种替卡西林钠的制备方法

摘要

本发明公开了一种替卡西林钠的制备方法。该方法为：在三乙胺存在下，3‑噻吩丙二酸与特戊酰氯反应得到混酐；6‑APA与N，O‑双(三甲基硅基)乙酰胺反应得到硅烷化的6‑APA；然后混酐和硅烷化的6‑APA进行反应，得到替卡西林酸；进一步与异辛酸钠反应得到替卡西林钠。该方法具有反应条件温和、操作简单、后处理简单、环境友好，产品的收率高、纯度好等优点。

主权项

1.一种替卡西林钠的制备方法，其特征是，包括以下步骤：1)将3‑噻吩丙二酸加入到溶剂二氯甲烷中，控温‑10‑10℃，滴加三乙胺，反应至料液澄清，然后滴加特戊酰氯，滴加完毕，反应0.5‑2h，得到含混酐的反应液；所述3‑噻吩丙二酸、特戊酰氯和三乙胺的摩尔比为1：2.0‑3.0：2.0‑3.0；2)将6‑APA和N，O‑双(三甲基硅基)乙酰胺加入到溶剂二氯甲烷中，控温20‑40℃，反应至料液澄清，得到含硅烷化的6‑APA的反应液；3)将步骤2)的反应液降温至‑5‑5℃，然后滴加到步骤1)的反应液中，控温‑5‑5℃，滴加完毕后反应1‑2h；然后减压蒸馏，所得油状物加入乙酸乙酯和水后静置分层，得替卡西林酸的乙酸乙酯溶液；4)向所得的替卡西林酸乙酸乙酯溶液中，加入甲醇和异辛酸钠，搅拌溶清后，控温20‑30℃，析晶1‑3h，得替卡西林钠；所述甲醇与乙酸乙酯的体积比为1:2‑4。