[发明专利]一种具有靶向传递功能的纳米药物载体的制备方法

摘要

本发明涉及制药领域，公开了一种具有靶向传递功能的纳米药物载体的制备方法，包括：1）取石墨粉与浓硫酸溶液混合，反应后加入硝酸钠、高锰酸钾；2）将产物升温，搅拌，加入去离子水，继续升温，搅拌后加入双氧水和去离子水；抽滤，清洗，离心，干燥后得氧化石墨烯；3）将氧化石墨烯溶解于水中超声处理；4）取转铁蛋白溶解于磷酸缓冲溶液中，然后加入EDC和NHS，避光，加入聚乙酰亚胺，避光搅拌，透析，冷冻干燥后得到转铁蛋白修饰的聚乙酰亚胺；5）将氧化石墨烯溶液与转铁蛋白修饰的聚乙酰亚胺溶液混合，搅拌，干燥得到纳米药物载体。本发明制备得的纳米药物载体尺寸小于300nm，具有良好的生物相容性以及优异的靶向传递能力。

主权项

1.一种具有靶向传递功能的纳米药物载体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：1)取石墨粉于三颈烧瓶中，在冰水浴的条件下与浓硫酸溶液混合，反应1～2小时后，加入硝酸钠，搅拌2～4小时，然后缓慢加入高锰酸钾粉末，继续搅拌1～2小时；2)将步骤1)的产物转入油浴中，升温至35～40℃，搅拌0.5～2小时，逐滴加入去离子水，然后继续升温至90～100℃，继续搅拌0.5～2小时后加入体积比为1∶6‑8的30wt％双氧水和去离子水的混合溶液；抽滤，分别用稀盐酸和去离子水清洗，离心，干燥后得氧化石墨烯；3)将所述氧化石墨烯溶解于水中，在500‑800W功率下用超声波细胞粉碎机超声处理2～5小时，得到纳米尺寸的氧化石墨烯，备用；4)取转铁蛋白溶解于pH＝7.4的磷酸缓冲溶液中，然后加入EDC和NHS，于9‑11℃条件下避光搅拌1～2小时，然后往溶液中加入聚乙酰亚胺，在氮气保护、9‑11℃条件下避光搅拌12～18小时，最后在水中透析20‑28小时，冷冻干燥后得到转铁蛋白修饰的聚乙酰亚胺；以mg和mL计，所述转铁蛋白5～20mg，EDC 10～30mg，NHS 5～15mg，聚乙酰亚胺20～50mg；5)将步骤3)制得的氧化石墨烯配制成浓度为0.5～1mg/mL的氧化石墨烯溶液；将转铁蛋白修饰的聚乙酰亚胺配置成浓度为1～2mg/mL的转铁蛋白修饰的聚乙酰亚胺溶液；取体积比为1∶2‑2∶1的氧化石墨烯溶液与转铁蛋白修饰的聚乙酰亚胺溶液混合，搅拌12～15小时，然后冷冻干燥即得到纳米药物载体。