[发明专利]一种具有靶向传递功能的纳米药物载体的制备方法

说明书

本发明涉及制药领域，公开了一种具有靶向传递功能的纳米药物载体的制备方法，包括：1）取石墨粉与浓硫酸溶液混合，反应后加入硝酸钠、高锰酸钾；2）将产物升温，搅拌，加入去离子水，继续升温，搅拌后加入双氧水和去离子水；抽滤，清洗，离心，干燥后得氧化石墨烯；3）将氧化石墨烯溶解于水中超声处理；4）取转铁蛋白溶解于磷酸缓冲溶液中，然后加入EDC和NHS，避光，加入聚乙酰亚胺，避光搅拌，透析，冷冻干燥后得到转铁蛋白修饰的聚乙酰亚胺；5）将氧化石墨烯溶液与转铁蛋白修饰的聚乙酰亚胺溶液混合，搅拌，干燥得到纳米药物载体。本发明制备得的纳米药物载体尺寸小于300nm，具有良好的生物相容性以及优异的靶向传递能力。

技术领域

本发明涉及制药领域，尤其涉及一种具有靶向传递功能的纳米药物载体的制备方法。

背景技术

当今社会，医疗科技的飞速发展，极大地提高了人们疾病的治愈率，但仍然存在着诸多疾病无法根治，主要是因为针对这些病症的有效药物还存在一些缺点：分子量小、半衰期短、系统分布广以及肾脏清除率高等，这些缺点会导致人体产生抗药性和其他毒副作用。针对此类现象，有研究者根据自然界中的现象得到灵感，提出了药物载体的概念。经过一些研究者的不懈努力后发现，药物载体可以靶向运输药物而后触发药物的释放，达到真正意义上的“对症下药”。

石墨烯的存在自从被发现以来，一直受到了科学家们极大的关注。石墨烯是目前人们发现的最薄、最坚韧的材料，同时具有超乎寻常的导电、导热性能。由于石墨烯优异的性能，使其在电化学、生物医学等多个领域发挥巨大的作用。氧化石墨烯作为石墨烯的衍生物，同样具有优异的物理与化学性能，氧化石墨烯是氧化的石墨，其表面具有大量的含氧官能团，比如羟基、羧基等，所以氧化石墨烯的表面更容易与聚合物产生作用，使其具有更好的稳定性以及功能化。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种具有靶向传递功能的纳米药物载体的制备方法。该方法首先通过对石墨与氧化剂的作用制备得到氧化石墨烯，然后继续对获得的氧化石墨烯进行进一步的超声处理制备得到纳米氧化石墨烯片。然后通过在纳米氧化石墨烯片层上负载修饰有转铁蛋白的聚乙酰亚胺，改善纳米氧化石墨烯片层在生理溶液中的稳定性以及使其具有靶向输送的能力，可用于治疗癌症等疾病。该方法操作简单，绿色环保，制备得到的纳米药物载体具有良好的生物相容性以及优异的靶向传递能力。

本发明的具体技术方案为：一种具有靶向传递功能的纳米药物载体的制备方法，包括以下步骤：

1）取石墨粉于三颈烧瓶中，在冰水浴的条件下与浓硫酸溶液混合，反应1~2小时后，加入硝酸钠，搅拌2~4小时，然后缓慢加入高锰酸钾粉末，继续搅拌1~2小时；

2）将步骤1）的产物转入油浴中，升温至35~40℃，搅拌0.5~2小时，逐滴加入去离子水，然后继续升温至90~100℃，继续搅拌0.5~2小时后加入体积比为1:6-8的30wt%双氧水和去离子水的混合溶液；抽滤，分别用稀盐酸和去离子水清洗，离心，干燥后得氧化石墨烯；

3）将所述氧化石墨烯溶解于水中，在500-800W功率下用超声波细胞粉碎机超声处理2~5小时，得到纳米尺寸的氧化石墨烯，备用；

4）取转铁蛋白溶解于pH=7.4的磷酸缓冲溶液中，然后加入EDC和NHS，于9-11℃条件下避光搅拌1~2小时，然后往溶液中加入聚乙酰亚胺，在氮气保护、9-11℃条件下避光搅拌12~18小时，最后在水中透析20-28小时，冷冻干燥后得到转铁蛋白修饰的聚乙酰亚胺；

5）将步骤3）制得的氧化石墨烯配制成浓度为0.5~1mg/mL的氧化石墨烯溶液；将转铁蛋白修饰的聚乙酰亚胺配置成浓度为1~2mg/mL的转铁蛋白修饰的聚乙酰亚胺溶液；取体积比为1:2-2:1的氧化石墨烯溶液与转铁蛋白修饰的聚乙酰亚胺溶液混合，搅拌12~15小时，然后冷冻干燥即得到纳米药物载体。