[发明专利]多元环糊精聚合物的制备及其在CE手性分析中的应用

摘要

本发明公开了一种多元环糊精聚合物的制备方法，采用将不同衍生化环糊精聚合在一起制备得到二元γ‑环糊精聚合物磺丙基醚‑γ‑环糊精聚合物、羧甲基‑γ‑环糊精聚合物以及磺丙基醚‑α,β,γ‑环糊精聚合物或羧甲基‑α,β,γ‑环糊精聚合物。将这些环糊精聚合物作为手性拆分剂添加入电泳缓冲液中分离手性药物以获得更广泛的分离应用。多元环糊精聚合物手性拆分剂可以用透析的方法进行回收再利用。通过对分离条件进行优化，包括环糊精聚合物的浓度、缓冲液pH、分离电压以及有机添加剂等，使得随机选择的手性药物达到了基线分离。本发明有利于在将来工业生产中经过简单的尝试确定未知化合物的分离分析方法，为实际生产节省时间和精力，降低成本。

主权项

一种多元环糊精聚合物的制备方法，所述多元环糊精聚合物包括二元‑γ‑环糊精聚合物磺丙基醚‑γ‑环糊精聚合物、羧甲基‑γ‑环糊精聚合物或磺丙基醚‑α,β,γ‑环糊精聚合物或羧甲基‑α,β,γ‑环糊精聚合物，其特征在于，包含以下步骤：(1)磺丙基醚‑α‑环糊精、磺丙基醚‑β‑环糊精和磺丙基醚‑γ‑环糊精和的合成：将α‑环糊精加入到含质量体积浓度为10‑30％的氢氧化钠溶液的圆底烧瓶中，其中，所述α‑环糊精与氢氧化钠溶液的质量体积比为1:2，先常温搅拌溶解0.5‑2h，随后边搅拌边向烧瓶中加入1,3‑丙磺酸内酯，其中，α‑环糊精与1,3‑丙磺酸内酯的体积比为4:5，加热至60‑90℃反应3‑7h；反应结束后，将反应液冷却至室温，用盐酸调节pH至中性，浓缩后加入到甲醇中，沉降出磺丙基醚‑α‑环糊精固体；重复上述过程，并将其中的α‑环糊精替换为β‑环糊精或γ‑环糊精，分别得到磺丙基醚‑β‑环糊精固体和磺丙基醚‑γ‑环糊精固体；(2)羧甲基‑α‑环糊精、羧甲基‑β‑环糊精和羧甲基‑γ‑环糊精的合成：将α‑环糊精加入到含质量体积浓度为10‑30％氢氧化钠溶液的烧瓶中，其中，所述α‑环糊精与氢氧化钠溶液的质量体积比为为1:2，常温搅拌0.5‑2h，加热到60‑90℃，边搅拌边加入氯乙酸钠，其中，α‑环糊精与氯乙酸钠的质量比为5:16，反应3‑7h；反应结束后，溶液冷却至室温，用盐酸调节pH至中性，浓缩后加入到甲醇中，沉降出羧甲基‑α‑环糊精固体；重复上述过程，并将其中的α‑环糊精替换为β‑环糊精或γ‑环糊精，分别得到羧甲基‑β‑环糊精和羧甲基‑γ‑环糊精固体；(3)二元‑γ‑环糊精聚合物的合成：按照0.25‑4的比例混合磺丙基醚‑γ‑环糊精和羧甲基‑γ‑环糊精，加入到含质量体积浓度为10‑30％氢氧化钠溶液的烧瓶中，搅拌0.5‑2h；加入环氧氯丙烷，其中，磺丙基醚‑γ‑环糊精和羧甲基‑γ‑环糊精的混合物与环氧氯丙烷的质量体积比为10:9，加热至60‑90℃，反应3‑7h；待反应液冷却至室温后，用稀盐酸调节pH至中性，倒入截留分子量为7000的透析袋中透析0.5‑4d，旋转蒸发干燥，得到二元‑γ‑环糊精聚合物；(4)按照6:7:8的质量比将磺丙基醚‑α‑环糊精、磺丙基醚‑β‑环糊精和磺丙基醚‑γ‑环糊精粉末加入到含质量体积浓度为10‑30％氢氧化钠溶液的烧瓶中，常温搅拌溶解0.5‑2h后，加入环氧氯丙烷，其中，环氧氯丙烷与粉末的体积质量比为10：9，加热至60‑90℃，反应3‑7h；待反应液冷却至室温后，用稀盐酸调节pH至中性，倒入截留分子量为7000的透析袋中透析0.5‑4d，旋转蒸发干燥，得到磺丙基醚‑α,β,γ‑环糊精聚合物；(5)按照6:7:8的质量比将羧甲基‑α‑环糊精、羧甲基‑β‑环糊精、羧甲基‑γ‑环糊精粉末加入到含质量体积浓度为10‑30％氢氧化钠溶液的烧瓶中，常温搅拌溶解0.5‑2h后，加入环氧氯丙烷，其中，环氧氯丙烷与粉末的体积质量比为63:79，加热至60‑90℃，反应3‑7h；待反应液冷却至室温后，用稀盐酸调节pH至中性，倒入截留分子量为7000的透析袋中透析0.5‑4d，旋转蒸发干燥，得到羧甲基‑α,β,γ‑环糊精聚合物。