[发明专利]多元环糊精聚合物的制备及其在CE手性分析中的应用

权利要求书

1.一种多元环糊精聚合物的制备方法，所述多元环糊精聚合物包括二元-γ-环糊精聚合物磺丙基醚-γ-环糊精聚合物、羧甲基-γ-环糊精聚合物或磺丙基醚-α,β,γ-环糊精聚合物或羧甲基-α,β,γ-环糊精聚合物，其特征在于，包含以下步骤：

(1)磺丙基醚-α-环糊精、磺丙基醚-β-环糊精和磺丙基醚-γ-环糊精和的合成：将α-环糊精加入到含质量体积浓度为10-30％的氢氧化钠溶液的圆底烧瓶中，其中，所述α-环糊精与氢氧化钠溶液的质量体积比为1:2，先常温搅拌溶解0.5-2h，随后边搅拌边向烧瓶中加入1,3-丙磺酸内酯，其中，α-环糊精与1,3-丙磺酸内酯的体积比为4:5，加热至60-90℃反应3-7h；反应结束后，将反应液冷却至室温，用盐酸调节pH至中性，浓缩后加入到甲醇中，沉降出磺丙基醚-α-环糊精固体；重复上述过程，并将其中的α-环糊精替换为β-环糊精或γ-环糊精，分别得到磺丙基醚-β-环糊精固体和磺丙基醚-γ-环糊精固体；

(2)羧甲基-α-环糊精、羧甲基-β-环糊精和羧甲基-γ-环糊精的合成：将α-环糊精加入到含质量体积浓度为10-30％氢氧化钠溶液的烧瓶中，其中，所述α-环糊精与氢氧化钠溶液的质量体积比为为1:2，常温搅拌0.5-2h，加热到60-90℃，边搅拌边加入氯乙酸钠，其中，α-环糊精与氯乙酸钠的质量比为5:16，反应3-7h；反应结束后，溶液冷却至室温，用盐酸调节pH至中性，浓缩后加入到甲醇中，沉降出羧甲基-α-环糊精固体；重复上述过程，并将其中的α-环糊精替换为β-环糊精或γ-环糊精，分别得到羧甲基-β-环糊精和羧甲基-γ-环糊精固体；

(3)二元-γ-环糊精聚合物的合成：按照0.25-4的比例混合磺丙基醚-γ-环糊精和羧甲基-γ-环糊精，加入到含质量体积浓度为10-30％氢氧化钠溶液的烧瓶中，搅拌0.5-2h；加入环氧氯丙烷，其中，磺丙基醚-γ-环糊精和羧甲基-γ-环糊精的混合物与环氧氯丙烷的质量体积比为10:9，加热至60-90℃，反应3-7h；待反应液冷却至室温后，用稀盐酸调节pH至中性，倒入截留分子量为7000的透析袋中透析0.5-4d，旋转蒸发干燥，得到二元-γ-环糊精聚合物；

(4)按照6:7:8的质量比将磺丙基醚-α-环糊精、磺丙基醚-β-环糊精和磺丙基醚-γ-环糊精粉末加入到含质量体积浓度为10-30％氢氧化钠溶液的烧瓶中，常温搅拌溶解0.5-2h后，加入环氧氯丙烷，其中，环氧氯丙烷与粉末的体积质量比为10：9，加热至60-90℃，反应3-7h；待反应液冷却至室温后，用稀盐酸调节pH至中性，倒入截留分子量为7000的透析袋中透析0.5-4d，旋转蒸发干燥，得到磺丙基醚-α,β,γ-环糊精聚合物；

(5)按照6:7:8的质量比将羧甲基-α-环糊精、羧甲基-β-环糊精、羧甲基-γ-环糊精粉末加入到含质量体积浓度为10-30％氢氧化钠溶液的烧瓶中，常温搅拌溶解0.5-2h后，加入环氧氯丙烷，其中，环氧氯丙烷与粉末的体积质量比为63:79，加热至60-90℃，反应3-7h；待反应液冷却至室温后，用稀盐酸调节pH至中性，倒入截留分子量为7000的透析袋中透析0.5-4d，旋转蒸发干燥，得到羧甲基-α,β,γ-环糊精聚合物。

2.一种将权利要求1制备的多元环糊精聚合物在CE手性分析中的应用，将所述多元环糊精聚合物作为手性拆分剂用于电泳，分离手性药物的方法，其特征是，包括如下步骤：

(1)电泳缓冲液的配制：用三羟甲基氨基甲烷和磷酸配制成pH为2.5-6.5的基准缓冲液，用0.45μm的滤膜过滤，备用；称取一定量的手性拆分剂加入到缓冲液中，配制成质量体积浓度为1％-3％浓度的运行缓冲液，备用；

(2)毛细管预处理：在使用新的毛细管之前，要用1mol/L的氢氧化钠溶液冲洗毛细管内壁60min，再用去离子水冲洗60min，以活化毛细管内壁；每次进样之前，还需用0.1mol/L的氢氧化钠冲洗3min，去离子水冲洗2min，缓冲液冲洗2min；

(3)电泳分离条件：毛细管内径为50μm，总长度为37cm，有效长度为30cm，未涂层；进样方式为压力进样，进样压力为0.5psi，分离电压为-11kV，检测波长为214nm。