[发明专利]一种选择性合成地尔硫卓手性中间体的方法

摘要

本发明提供一种选择性合成地尔硫卓手性中间体的方法，以对甲氧基肉桂醛为主原料，先与酒石酸酯进行缩醛反应形成的中间产物1，然后用双氧水进行环氧化反应形成中间产物2，接着酸性条件下用高锰酸钾氧化得到中间产物3，纯化后与邻氨基苯硫酚进行关环反应得到(2S‑cis)‑(+)‑2,3‑二氢‑3‑羟基‑2(4‑甲氧苯基)‑1,5‑苯并硫代氮杂卓‑4(5H)‑酮，总收率达到88.2％和光学纯度达到99.1％。

主权项

一种选择性合成地尔硫卓手性中间体的方法，其特征在于包括以下步骤：步骤一、在反应器中加入对甲氧基肉桂醛、0.1～0.2当量(摩尔数/对甲氧基肉桂醛摩尔数)的BF3·Et2O和四氢呋喃，之后滴加1.1～2.0当量(摩尔数/对甲氧基肉桂醛摩尔数)的酒石酸甲酯，滴加完毕搅拌反应，反应完毕后加水分层，去掉水层后剩余的有机层干燥后浓缩至干，得到中间产物1；步骤二、在反应器中加入中间产物1的甲醇溶液，冰浴下滴加1.5～2.0当量(摩尔数/中间产物1摩尔数)的双氧水，滴加完毕搅拌反应，反应结束后除去大部分溶剂，反应液慢慢倒入冰水中，搅拌后过滤，过滤后所得固体为中间产物2；步骤三、在反应器中加入中间产物2的甲醇溶液，冰浴下滴加1.5～2.0当量(摩尔数/中间产物2摩尔数)的酸性高锰酸钾溶液，滴加完毕搅拌反应，反应结束后除去大部分溶剂，反应液慢慢倒入冰水中，搅拌后过滤，过滤后所得固体为中间产物3；步骤四、向反应器中加入步骤三得到的中间产物3和甲苯，升温至90℃～100℃的过程中滴加1.0～2.0当量(摩尔数/中间产物3摩尔数)的邻氨基苯硫酚，滴加完毕搅拌反应，开环反应结束后，保温95℃～110℃搅拌分批加入甲磺酸，在此过程进行蒸馏甲苯带走水。降温搅拌至30℃左右将反应体系转移至结晶釜中，降温5～10℃搅拌析晶12h。离心，得目标产物(2S‑cis)‑(+)‑2,3‑二氢‑3‑羟基‑2(4‑甲氧苯基)‑1,5‑苯并硫代氮杂卓‑4(5H)‑酮粗湿品。