[发明专利]一种丹酚、药物制剂、测定方法和医药用途

摘要

本发明公开了一种丹酚、药物制剂、测定方法和医药用途，该丹酚通过如下生产工艺制备：用5倍量于25℃/80～85℃水快搅拌提取3次(10、5、5min)，合并提取液，精滤，滤液用稀盐酸调至pH 3.0‑4.0，静置2～4h，精滤，滤液用氢氧化钠液调pH为5.0‑6.0，过分离2号大孔树脂，水、纯化水、注射水、低浓度乙醇依次洗涤，稀乙醇洗脱，洗脱液调pH为2.0‑2.5，过色谱3号大孔树脂，洗涤后50％乙醇洗脱，喷雾干燥得类白至淡黄色丹酚；公开了注射用丹酚、系列新剂型；用6个对照品按外标法计算含量，其余峰面积之和以丹酚酸B做参照物计算含量，两者之和为丹酚含量。

主权项

1.一种抗脑缺血再灌注损伤药丹酚的制备具体涉及一组全水溶性成分”丹酚”的生产工艺(1)权利要求1丹酚的生产工艺具体涉及丹参的预处理及其粉碎，特别涉及药材的HPLC指纹图谱的预测定，预测定值涉及到提取操作的具体实施方案的选择。(2)权利要求1丹酚的生产工艺具体涉及取丹参粉末加5倍量25℃/85℃的水快搅拌提取，第一次提取10分钟，第二次、第三次各提取5分钟。优化的提取温度与时间随丹参的HPLC指纹图谱提示的成分及其含量状况而选择。(3)权利要求(2)丹酚生产工艺的提取温度与时间是根据预试验的结果选择，当25℃提取液HPLC谱的峰数、峰强度与对照丹参的HPLC谱比较有明显的差别，则应另取丹参粉在80℃～85℃提取，则可能获得满意的结果，必要时可以适当提高提取温度，或适当延长提取时间。(4)权利要求1丹酚的生产工艺具体涉及合并提取液，放置3～4h，使冷至室温，精密过滤，精滤液用稀盐酸酸化pH为2.5.～5.5，优化的pH为3.5.～4.0。然后将酸化液放置沉淀，放置时间为4～16h，优化的是放置4～6h，再精密过滤后供纯化。(5)权利要求1丹酚的生产工艺具体涉及到过树脂柱分离纯化前，精滤液应调节pH为5.0～6.4，优化的应调节pH为5.5～5.9。。(6)权利要求1丹酚的生产工艺具体涉及将pH为5.5～5.9精滤液过D101、D301、分离2号、色谱3号大孔树脂进行分离纯化，优选的树脂为分离2号、分析色谱3号大孔树脂，然后依次用水、纯化水、注射水、0.5％～25％药用乙醇梯度洗涤，优化的梯度洗涤药用乙醇浓度为1％～12％。(7)权利要求1丹酚的生产工艺具体涉及用12％～30％的药用乙醇洗脱，优化的洗脱液为14％～22％乙醇。(8)权利要求1丹酚的生产工艺具体涉及用D101、D301、分离2号、色谱3号大孔树脂将稀药用乙醇洗脱液富集，优化的树脂为色谱3号、分离2号大孔树脂，过树脂柱前应将稀药用用乙醇洗脱液调节pH为1.5～3.0，优化的pH为2.0～2.5。(9)权利要求1丹酚的生产工艺具体涉及取样用HPLC检测各丹酚中间体含量，以确定各阶段工作目标。(10)权利要求1丹酚的生产工艺具体涉及合并符合要求的丹酚乙醇液，调节其含药用乙醇浓度为60％左右后，精密过滤。(11)权利要求1丹酚的生产工艺具体涉及取60％药用乙醇丹酚精滤液喷雾干燥，控制进风温度为80℃～130℃，出风温度为50～60，得类白色或微黄色或黄色粉末状丹酚。(12)权利要求1制得的“丹酚”是指丹酚含有的有效成分是丹参药材中全部水溶性成分，而不是少数几种成分，按照国家食品药品监督管理局颁布的《中药色谱指纹图谱相似度判断软件》计算，丹酚的指纹图谱与对照丹参水提取液指纹图谱比较，其相似度大于95％。