[发明专利]一种丹酚、药物制剂、测定方法和医药用途

说明书

本发明公开了一种丹酚、药物制剂、测定方法和医药用途，该丹酚通过如下生产工艺制备：用5倍量于25℃/80～85℃水快搅拌提取3次(10、5、5min)，合并提取液，精滤，滤液用稀盐酸调至pH 3.0‑4.0，静置2～4h，精滤，滤液用氢氧化钠液调pH为5.0‑6.0，过分离2号大孔树脂，水、纯化水、注射水、低浓度乙醇依次洗涤，稀乙醇洗脱，洗脱液调pH为2.0‑2.5，过色谱3号大孔树脂，洗涤后50％乙醇洗脱，喷雾干燥得类白至淡黄色丹酚；公开了注射用丹酚、系列新剂型；用6个对照品按外标法计算含量，其余峰面积之和以丹酚酸B做参照物计算含量，两者之和为丹酚含量。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种抗脑缺血再灌注损伤药丹酚的制备、药物组合物及其含量测定方法与临床应用。

背景技术

近年来，脑卒中发病率逐年升高，是目前三大致死性疾病之一，具有高发病率、高患病率、高死亡率、高致残率、高复发率的特点。脑卒中分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中，缺血性卒中发病率远高于出血性卒中，占脑卒中的70％以上，缺血脑组织在一定条件下恢复血液流动，出现了更加严重的脑功能障碍和结构损伤，称之为脑缺血再灌注损伤(Ischemia- Reperfusion Injury，IRI)。治疗缺血性脑卒中的主要途径是疏通脑血管恢复血液供应，而减轻缺血再灌注损伤已成为治疗环节中不可缺少的重要部分。

丹参为唇形科植物丹参(Salviae miltiorrhiza Bunge)干燥根和根茎。味苦，性微寒，归心、肝经。具有活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈之功效。用于胸痹心痛，脘腹胁痛，瘕瘕积聚，热痹疼痛，心烦不眠，月经不调，痛经经闭，疮疡肿痛。有预防和/或治疗脑缺血、心肌缺血、抑制白内障形成等作用。

发明人已经获得“一种丹参提取物的制备、药物制剂和含量测定方法”专利(专利号：ZL200510037786.5)，该专利工艺沿用了“水煮醇沉”经典工艺中的“水煮”，革除了“醇沉”。因此，本品的质、量和生产工艺等诸方面均与丹参制剂有很大区别，专利提取工艺省，纯度好，得量高、成本低，药品审评中心发文要求重新命名，并要求制定丹酚含量的上下限，经国家食品药品监督管理局核准本品名称定为“丹酚”，以示与已有的丹参制剂区别。但是，工艺中的长时间水煮，不仅耗用大量能源，而且还造成主成分降解。对此，发明人经多年不懈研究和创新，取得了突破性进展：室温/80～85℃超短时间快搅拌提取，首次10min，第2、3次各提取5min，主成分降解减少10～15％，收率提高10％以上，优化了提取用水量，提取效率提高到2.4倍；优化了树脂型号，使纯度提高了20％以上；改变精滤方式，过滤效率提高40倍；改减压热浓缩为稀的纯化液室温过柱富集，进一步节省能源，提取、分离纯化、浓缩全过程都不和/或很少加热，据不完全统计，按全国年产丹参注射剂计算，可节省标准煤 58.368万吨，节省人民币63.037亿元，减少排放二氧化碳152.92416万吨、二氧化硫 4962.816吨、氮氧化物4319.232吨，大大地降低中药制药行业对环境的污染，产量是原专利的近3倍，实现了丹酚提取工艺绿色化。本专利是前专利的续篇和补充。新专利与原专利相比，主要特点见表1。

表1新专利与原专利的主要区别

丹酚的生产工艺已经试生产放大验证，各关键技术参数重复性好，可行性高，新专利工艺在节能减排，产品纯度，生产周期、成本、质量标准等诸方面取得重大进展，为中药现代化迈出了坚实的一步。

发明内容