[发明专利]碘放射性标记方法

摘要

本发明提供用放射性碘来标记目的生物学靶向分子(BTM)的新方法。亦提供用所述方法制备的新型放射性碘标记的BTM，以及包含所述放射性碘标记的BTM的放射性药物组合物。本发明亦提供可用于所述方法的放射性碘标记的中间体，以及用所述放射性碘标记的BTM在体内成像的方法。

主权项

放射性碘标记生物学靶向部分的方法，所述方法包括：(i)提供式(I)化合物：(ii)在点击环加成催化剂存在下将所述式(I)化合物与式(IIa)化合物反应得到式(IIIa)缀合物：其中：I*为适合体内成像的碘放射性同位素，其选自123I，124I或131I；L1为可存在或可不存在的接头基团，其中所述接头基团包含式‑(A)m‑基团，其中各个A独立地为‑CR2‑、‑CR=CR‑、‑C≡C‑、‑CR2CO2‑、‑CO2CR2‑、‑NRCO‑、‑CONR‑、‑NR(C=O)NR‑、‑NR(C=S)NR‑、‑SO2NR‑、‑NRSO2‑、‑CR2OCR2‑、‑CR2SCR2‑、‑CR2NRCR2‑、C4‑8环杂亚烷基、C4‑8环亚烷基、C5‑12亚芳基或C3‑12杂亚芳基、氨基酸、糖或单分散性聚乙二醇(PEG)结构单元；其中各个R独立地选自：H、C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、C1‑4烷氧基烷基或C1‑4羟烷基；且m为1至20的整数值；Y1为‑Ar1‑或‑X1‑；其中‑Ar1‑为C3‑10亚芳基，和‑X1‑为‑CH=CH‑(CH2)n‑(Ar1)j‑或‑CH=CH‑(Ar1)j‑(CH2)n‑其中j为0或1，n为0至4的整数值，其中当Y1为‑X1‑时，I*与X1的‑CH=CH端连接；BTM为所述生物学靶向部分，其包含：3‑80聚体的肽、肽类似物、类肽或肽模拟物，其可为线性肽或环肽或其组合；单个氨基酸；酶底物、酶拮抗剂；酶激动剂；酶抑制剂；受体结合化合物；寡核苷酸或寡DNA或寡RNA片段；其中所述式(I)化合物通过式(Ia)化合物的脱保护而产生：其中M1为炔‑保护基。