[发明专利]一种盐酸罗沙替丁醋酸酯制备方法

摘要

本发明公开一种盐酸罗沙替丁醋酸酯制备方法，其特征是以间‑羟基苯甲醛、六氢吡啶为原料，在微波辐射、高频超声条件下进行化学合成，产品收率提高，反应时间缩短，成本降低，产品纯度增加，总杂质减少，取得了满意效果。

主权项

1.一种盐酸罗沙替丁醋酸酯制备方法，其特征是取间‑羟基苯甲醛1246g，置微波反应器中，加入六氢吡啶2600g，冷却，加入硼氢化钠400g，无水乙醇5000g，氯化铝20g，选择微波频率2400MHz，反应2小时，减压蒸馏，得固体，加0.1M盐酸溶解，加乙酸乙酯4000g萃取，水相用25%氨水调pH值至9，加入石油醚2000g，搅拌1小时，析出白色固体；取上述白色固体1500g，置微波反应器中，加入70%的氢化钠540g和无水二甲基甲酰胺3000g，选择微波频率1500MHz，反应1小时，加入氢氧化钠500g，氢氧化钾400g，然后加入3‑氯丙胺盐酸盐1330g与无水二甲基甲酰胺4000g，选择微波频率2500MHz，反应2小时，过滤，滤液蒸出二甲基甲酰胺，加水10000g，用乙酸调pH至5，加入二氯甲烷6000g萃取，水相再用25%氨水调pH值至9，用二氯甲烷9000g萃取，合并有机相，蒸馏，回收二氯甲烷，减压蒸馏，收集160～170℃馏分，得无色液体；取上述无色液体1500g，置微波反应器中，加入2‑羟基乙酸510g，搅拌，选择微波频率2500MHz，加热到200～210℃，反应1小时，冷却，加水5000g，用乙酸调pH至5，用乙酸乙酯4000g提取，水相用氨水调pH至9，再用用乙酸乙酯9000g提取，有机相蒸馏，得淡黄色油状物；取上述淡黄色油状物1000g，置超声反应器中，加入三氯甲烷4800g，加入乙酸酐500g，硫酸钙10g，先择超声频率1500kHz，反应0.5小时，冷却至室温，加水3600g，加乙酸调pH至5，分出三氯甲烷层，水相用氨水调pH至9，用用乙酸乙酯9000g提取，有机相蒸馏，得油状物；取上述油状物1000g，加入无水乙醇2500g，加入盐酸乙酸乙酯溶液3000g，搅拌40分钟，过滤，滤饼用异丙醚3800g洗涤，干燥10小时，加入无水乙醇3000g溶解，加75g活性碳，加热回流1小时，热滤，滤液加异丙醚9000g，析出固体，过滤，干燥2小时，得盐酸罗沙替丁醋酸酯。