[发明专利]5‑氯‑6‑（氯甲基）‑2,4‑（1H,3H）‑嘧啶二酮的制备方法在审
| 申请号： | 201710068339.9 | 申请日： | 2017-02-08 |
| 公开（公告）号： | CN107118164A | 公开（公告）日： | 2017-09-01 |
| 发明（设计）人： | 陈功;谢素琼;宋雪 | 申请（专利权）人： | 卡硼瑞（北京）科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D239/553 | 分类号： | C07D239/553 |
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| 地址： | 102299 北京市昌平区*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | 本专利提供一种5‑氯‑6‑氯甲基‑2，4‑(1H，3H)‑嘧啶二酮的制备方法，以乳清酸为起始原料，通过α氢的氯代反应，再直接还原羧基为羟甲基，并进行氯化置换反应等三步反应，得到目标产物。本发明操作简单，工艺稳定，产率高，成本低，适合工业生产。 | ||
| 搜索关键词： | 甲基 嘧啶 制备 方法 | ||
【主权项】：
一种5‑氯‑6‑(氯甲基)‑2，4‑(1H，3H)‑嘧啶二酮(CAS：73742‑45‑7，简称CCMU)的制备方法，其特征在于，合成路线为：包括以下步骤：a.以乳清酸为起始原料在有机溶剂A中，加入氯代试剂，催化剂，于合适的温度下通过氯代反应得到α氯代乳清酸化合物B1；b.化合物B1在有机溶剂B中，于合适的温度下采用还原剂试剂，在催化剂作用下，将6位还原，得到6‑羟甲基化合物B2；c.化合物B2在有机溶剂C中，于合适的温度下，加入氯化试剂，将B2的6位羟基氯化得到目标产物5‑氯‑6‑(氯甲基)‑2，4‑(1H，3H)‑嘧啶二酮CCMU。
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α＝97.373°，β＝101.803°，γ＝105.339°。所述超分子共晶的制备方法为：将具有共轭大π键的4,4’‑二联吡啶、5‑硝基乳清酸钾与具有催化活性的钴离子按一定的比例混合进行化学反应，制得一种超分子共晶。该制备方法操作简单，成本低廉，适合规模化生产。本发明制备的超分子共晶化合物作为药物或药物中间体具有潜在的应用前景。
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轴角α＝104.152～104.452°，β＝94.432～94.732°，γ＝95.252～95.552°。两种方法制备的5‑氟尿嘧啶‑2‑氨基吡啶粉末拥有很高的纯度及结晶度，并且该共晶化合物在水溶液中具有较大的溶解度。采用本发明制备出来的新型共晶结构能够有效地修饰药物的活性成分，与2‑氨基吡啶通过非共价键形成共晶后，不会再与水或其他外界干扰形成其他键，因而可以达到使药物更加稳定的效果。
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轴角α＝97.517～97.817°，β＝90.751～91.051°，γ＝105.444～105.744°。两种方法制备的5‑氟尿嘧啶‑2‑氨基嘧啶粉末拥有很高的纯度及结晶度。采用本发明制备出来的新型共晶结构能够有效地修饰药物的活性成分，与2‑氨基嘧啶通过非共价键形成共晶后，不会再与水或其他外界干扰形成其他键，因而可以达到使药物更加稳定的效果。
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- 本发明关于一种新型5-氟尿嘧啶药物共晶的制备方法及其应用。选用5-氟尿嘧啶原料药作为药物API，选用的药物前驱体为吡嗪酰胺，采用溶剂挥发法和液相辅助研磨法制备得到的5-氟尿嘧啶药物共晶为单斜晶系，其轴长
轴角α＝89.90～90.10°，β＝96.498～96.598°，γ＝89.91～90.10°。两种方法制备的5-氟尿嘧啶-吡嗪酰胺粉末拥有很高的纯度及结晶度。采用本发明制备出来的新型共晶结构能够有效地修饰药物的活性成分，与吡嗪酰胺通过非共价键形成共晶后，不会再与水或其他外界干扰形成其他键，因而可以达到使药物更加稳定的效果。
- 一种5-氯尿嘧啶的制备方法-201510164119.7
- 何元庆;王喜娟;宋海霞 - 新乡市创新生物科技有限公司
- 2015-04-09 - 2015-07-22 - C07D239/553
- 本发明公开了一种5-氯尿嘧啶的制备方法，包括如下步骤：步骤1：将尿嘧啶与溶剂、催化剂混合，升温至75-85℃并保温25-35分钟；步骤2：加入氯代试剂，降温至50-60℃并保温10-13小时；步骤3：降温至室温，析出一次结晶；步骤4：将所述一次结晶烘干，得5-氯尿嘧啶粗品。本发明的制备方法缩短了反应时间，原材易购，反应条件温和，容易操作，收率可达到80-90％，成本低，且环境友好。
- 5-氟尿嘧啶衍生物、5-氟尿嘧啶免疫原及其抗体与5-氟尿嘧啶检测试剂盒-201410799522.2
- 虞留明;邓拥军;陈丽峰;陆丽华;余琳 - 苏州博源医疗科技有限公司
- 2014-12-20 - 2015-04-01 - C07D239/553
- 本发明提供了一种5-氟尿嘧啶衍生物、5-氟尿嘧啶免疫原及其抗体与5-氟尿嘧啶检测试剂盒。本发明的5-氟尿嘧啶衍生物具有式(Ⅰ)所示的结构：
其中，R为-(CH2)n-COO-，n为1至20之间的整数。具有上述结构式的5-氟尿嘧啶衍生物与特定的载体相结合，使得所制备的5-氟尿嘧啶免疫原具有高免疫原性，其免疫动物所产生的抗体具有更强的灵敏度和特异性，与5-氟尿嘧啶的特异结合能力强。通过使用均相酶免疫检测技术能够实现在全自动生化分析仪上对5-氟尿嘧啶的高通量、快速化检测，且具有操作简便、灵敏度高、特异性强、结果准确等优点，还能有效降低5-氟尿嘧啶检测成本，有利于临床推广使用。
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