[发明专利]热敏纳米颗粒制剂及其制备方法

摘要

本发明涉及一种热敏脂质体制剂，更特别地涉及一种包含磷脂和表面活性剂的脂质体制剂，其中所述脂质体支持在低于或等于约8℃的温度下长期储存，控制降解物形成以最大化产品效价，并且在温和的较高温度下释放它们的包含物。还描述了制备制剂的方法。

主权项

将硫酸多柔比星负载到热敏脂质体中的方法，其包括：(a)制备脂质体的悬浮液，所述脂质体具有凝胶相脂质双层和在该脂质体内部的浓度大于其在该脂质体外部的浓度的铵离子和硫酸根离子，所述脂质双层包含：(i)一种或多种磷脂，选自：磷脂酰胆碱、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、和磷脂酰乙醇胺；(ii)一种或多种用亲水性聚合物衍生的磷脂；和(iii)一种或多种溶解脂质，选自：单月桂酰基磷脂酰胆碱(MLPC)、单肉豆蔻酰基磷脂酰胆碱(MMPC)、单硬脂酰基磷脂酰胆碱(MSPC)；其中所述脂质双层成分以80‑90:2‑8:2‑18的摩尔比提供；并且其中所述制备包括将悬浮液中脂质体大小减小至在50和150nm之间的平均粒度；(b)将多柔比星的溶液加入到脂质体的悬浮液中，其中所述多柔比星以硫酸多柔比星的形式被吸收到所述脂质体中。