[发明专利]热敏纳米颗粒制剂及其制备方法

权利要求书

1.将硫酸多柔比星负载到热敏脂质体中的方法，其包括：

(a)在约200mM硫酸铵溶液的存在下制备脂质体的悬浮液，所述脂质体具有凝胶相脂质双层并且提供在该脂质体内部的浓度大于其在该脂质体外部的浓度的铵离子和硫酸根离子，所述脂质双层包含：

(i)二棕榈酰基磷脂酰胆碱；

(ii)1,2-二硬脂酰基-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺-N-[聚(乙二醇)2000]；和

(iii)单硬脂酰基磷脂酰胆碱(MSPC)；

其中所述脂质双层成分以80-90:2-8:2-18的摩尔比提供；并且

其中所述制备包括将悬浮液中脂质体大小减小至在50和150nm之间的平均粒度；

(b)将多柔比星的溶液加入到脂质体的悬浮液中，其中所述多柔比星以硫酸多柔比星的形式被吸收到所述脂质体中，并且多柔比星在所述脂质体中的浓度为约2mg/mL；

其中所述方法包括以单糖溶液替换所述脂质体外部的铵离子；并且其中在低于或等于8℃下储存6个月之后杂质A的相对浓度低于0.5％，并且其中杂质A为在高效液相色谱中相对保留时间为约1.4的峰，所述高效液相色谱使用C18反相柱与乙酸/甲醇溶剂梯度洗脱条件。

2.权利要求1的方法，其中所述溶液中存在的至少95％的多柔比星被吸收到脂质体中。

3.权利要求1的方法，其中被吸收到所述脂质体中的多柔比星的浓度为约50mM。

4.权利要求1的方法，其中被吸收到所述脂质体中的多柔比星的浓度为约75mM。

5.权利要求1的方法，其中所述单糖溶液的浓度为5-15％。

6.权利要求1的方法，其中所述单糖溶液是乳糖溶液。

7.权利要求1的方法，其进一步包括在步骤(b)之后添加组氨酸缓冲液。

8.权利要求7的方法，其中所述组氨酸缓冲液的浓度为5mM至15mM。