[发明专利]靶向CD19嵌合抗原受体并对其双重修饰的方法及其用途有效

专利信息
申请号: 201710040361.2 申请日: 2017-01-20
公开(公告)号: CN108330133B 公开(公告)日: 2020-06-30
发明(设计)人: 黄飞;金涛;王海鹰;何凤;史子啸 申请(专利权)人: 上海恒润达生生物科技有限公司
主分类号: C12N15/62 分类号: C12N15/62;C07K19/00;C12N7/01;A61K35/17;A61P35/00;A61P35/02
代理公司: 上海专利商标事务所有限公司 31100 代理人: 韦东
地址: 201210 上海市浦东新*** 国省代码: 上海;31
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摘要: 发明涉及靶向CD19的嵌合抗原受体及其用途。具体而言,本发明提供一种多核苷酸序列,选自:(1)含有依次连接的抗CD19单链抗体的编码序列、人CD8α铰链区的编码序列、人CD28跨膜区的编码序列、人CD28胞内区的编码序列、人CD3ζ胞内区的编码序列和任选的EGFR的含胞外结构域III和胞外结构域IV的片段、抗人的PD1序列片段的编码序列的多核苷酸序列;和(2)(1)所述多核苷酸序列的互补序列。本发明还提供相关的融合蛋白、含所述编码序列的载体,以及所述融合蛋白、编码序列、载体的用途。本发明制备的CAR‑T细胞对特异性肿瘤细胞都具强烈的杀伤功能,在效靶比是1:2的情况下对特异性肿瘤细胞杀伤效率达到90%以上。本发明制备的CAR‑T细胞带有分泌PD1抗体功能,对免疫抑制微环境具有调节作用。
搜索关键词: 靶向 cd19 嵌合 抗原 受体 双重 修饰 方法 及其 用途
【主权项】:
1.一种多核苷酸序列,所述多核苷酸序列选自:(1)含有依次连接的抗CD19单链抗体的编码序列、人CD8α铰链区的编码序列、人CD28跨膜区的编码序列、人CD28胞内区的编码序列、人CD3ζ胞内区的编码序列、任选的EGFR的含胞外结构域III和胞外结构域IV的片段的编码序列的多核苷酸序列和抗人的PD1单链抗体的编码序列;和(2)(1)所述多核苷酸序列的互补序列。
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