[发明专利]靶向CD19嵌合抗原受体并对其双重修饰的方法及其用途有效
| 申请号： | 201710040361.2 | 申请日： | 2017-01-20 |
| 公开（公告）号： | CN108330133B | 公开（公告）日： | 2020-06-30 |
| 发明（设计）人： | 黄飞;金涛;王海鹰;何凤;史子啸 | 申请（专利权）人： | 上海恒润达生生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C12N15/62 | 分类号： | C12N15/62;C07K19/00;C12N7/01;A61K35/17;A61P35/00;A61P35/02 |
| 代理公司： | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人： | 韦东 |
| 地址： | 201210 上海市浦东新*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 靶向 cd19 嵌合 抗原 受体 双重 修饰 方法 及其 用途 | ||
1.一种分离的多核苷酸，所述多核苷酸的序列选自：
(1)含有依次连接的抗CD19单链抗体的编码序列、人CD8α铰链区的编码序列、人CD28跨膜区的编码序列、人CD28胞内区的编码序列、人CD3ζ胞内区的编码序列、EGFR的含胞外结构域III和胞外结构域IV的片段的编码序列、和抗人的PD1单链抗体的编码序列的多核苷酸序列，所述的抗人PD1单链抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:1第918-1030位氨基酸所示；所述的抗人PD1单链抗体的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:1第1046-1152位氨基酸所示，和
(2) (1)所述多核苷酸序列的互补序列，
所述抗CD19单链抗体的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:1第22-128位氨基酸所示；所述抗CD19单链抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:1第144-263位氨基酸所示；所述人CD8α铰链区的氨基酸序列如SEQ ID NO:1第264-310位氨基酸所示；所述人CD28跨膜区的氨基酸序列如SEQ ID NO:1第311-337位氨基酸所示；所述人CD28胞内区的氨基酸序列如SEQ ID NO:1第338-378位氨基酸所示；所述人CD3ζ胞内区的氨基酸序列如SEQ IDNO:1第379-489位氨基酸所示；所述EGFR的片段的氨基酸序列如SEQ ID NO:1第538-872位氨基酸所示。
2.如权利要求1所述的多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸的序列在所述抗CD19单链抗体的编码序列前还含有信号肽的编码序列。
3. 如权利要求2所述的多核苷酸，其特征在于，所述信号肽的氨基酸序列如SEQ IDNO:1第1-21位氨基酸所示。
4.如权利要求1所述的多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸的序列还含有GM-CSF受体α链信号肽的编码序列，所述GM-CSF受体α链信号肽设置于所述EGFR片段的N端。
5. 如权利要求4所述的多核苷酸，其特征在于，所述GM-CSF受体α链信号肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:1第516-537位氨基酸所示。
6.如权利要求4所述的多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸的序列还含有连接所述GM-CSF受体α链信号肽与所述人CD3ζ胞内区的接头序列的编码序列。
7. 如权利要求6所述的多核苷酸，其特征在于，所述接头序列的氨基酸序列如SEQ IDNO:1第490-515位氨基酸所示。
8.如权利要求1所述的多核苷酸，其特征在于，在所述抗CD19单链抗体的编码序列前的所述信号肽的编码序列如SEQ ID NO:2第1-63位核苷酸序列所示。
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