[发明专利]一种提高细胞内吞和细胞核靶向的聚合物纳米载体及其制备方法

摘要

本发明公开一种可以提高细胞内吞和细胞核靶向的聚合物纳米载体及其制备方法，该载体材料是双亲性嵌段聚合物，疏水端为可生物降解吸收的聚酯类，亲水链段为末端接有促进细胞内吞和核靶向多肽的聚乙二醇，该多肽被一小分子修饰，小分子与多肽连接的酰胺键响应肿瘤弱酸性环境，促进细胞内吞和核靶向药物传递。由于所带细胞核定位信号，可靶向到细胞核。本发明的载体材料与药物在水中通过自组装形成载药物纳米颗粒，方法简单。

主权项

一种提高细胞内吞和细胞核靶向的聚合物纳米载体的制备方法，主要包含以下步骤：1)将N,N'‑羰基二咪唑和聚乙二醇分别溶于干燥的二氯甲烷，把N,N'‑羰基二咪唑的二氯甲烷溶液逐滴加入聚乙二醇的二氯甲烷溶液中，在氮气保护下于室温反应6小时,经蒸发、浓缩、沉淀，抽滤、真空干燥得到N,N'‑羰基二咪唑活化的聚乙二醇；2)将步骤1)的N,N'‑羰基二咪唑活化的聚乙二醇和疏水端单体放在干燥圆底烧瓶内，以辛酸亚锡为催化剂，抽真空6小时后，在140℃下反应6小时，经处理后，得到两亲性聚合物；3)将步骤2)的两亲性聚合物溶于无水二氯甲烷中，逐滴加入适量1,2‑乙二胺溶液，在25℃下进行过夜反应后，经蒸发、浓缩、沉淀，抽滤、真空干燥得到形成亲水链段末端引入氨基的两亲性聚合物；4)将核靶向多肽溶于二甲基亚砜，加入羟基琥珀亚酰胺和碳二亚胺，在室温下进行半小时活化反应,随后将步骤3)的产物溶于二甲基亚砜并加入上述溶液中，于25℃反应24小时,二甲基亚砜和未反应的反应物以透析法除去，透析液冷冻干燥得核靶向两亲性嵌段共聚物；5)将步骤4)制备的核靶向两亲性嵌段共聚物与屏蔽电荷的小分子化合物反应，室温反应48小时，溶剂为二甲基亚砜,用去离子水透析三天，透析结束后冷冻干燥即靶向材料；6)将步骤5)中合成的靶向材料和抗癌药物溶于四氢呋喃，在搅拌下逐滴加入适量量去离子水中，室温搅拌待四氢呋喃挥发完全，自组装形成载药纳米颗粒。