[发明专利]精氨酸牙龈卟啉菌蛋白酶的抑制剂

摘要

本发明通常涉及靶向细菌‑牙龈卟啉单胞菌(包括其蛋白酶‑精氨酸牙龈卟啉菌蛋白酶A/B(Rgp)的疗法，以及其治疗与牙龈卟啉单胞菌感染相关的病症的用途，所述病症包括诸如阿尔茨海默氏病的脑部病症。在某些实施方案中，本发明提供了如本文所述的式I的化合物及其药物可接受的盐。

主权项

1.式I的化合物：或其药物可接受的盐，其中：Z选自芳氧基甲基‑羰基、苯并噻唑‑2‑基‑羰基、噻唑‑2‑基‑羰基、噁唑‑2‑基‑羰基、苯并噁唑‑2‑基‑羰基、吡啶‑2‑基‑羰基、嘧啶‑4‑基‑羰基、嘧啶‑2‑基‑羰基、异噁唑‑5‑基‑羰基、异噁唑‑3‑基‑羰基、1,2,4‑噁二唑‑3‑基‑羰基、1,2,4‑噁二唑‑5‑基‑羰基、氰基、乙炔基、氟甲基‑羰基、酰氧基甲基‑羰基、烷基磺酰基‑乙烯基和芳基磺酰基‑乙烯基；其中Z被一个或多个取代基任选取代，所述取代基选自卤素、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷基、C1‑4卤代烷氧基和‑N3；各个R1独立地选自氢、C1‑4烷基和胺保护基团；R2选自氢和C1‑4烷基；R3选自C3‑8环烷基、C3‑8烷基、C6‑10芳基、5元至12元杂芳基和5元至12元杂环基，其中R3被一个或多个R4取代基任选取代，所述R4取代基独立地选自卤素、‑CN、‑NO2、‑N3、‑OH、Ra、‑ORb、‑N(Rd)2、‑(CH2)kC(O)Rc、‑NRd(CH2)uC(O)Rc、‑O(CH2)uC(O)Rc、‑(CH2)kCON(Rd)2、‑(CH2)kNRdC(O)Rc、‑NRd(CH2)uCON(Rd)2、‑NRd(CH2)uNRdC(O)Rc、‑O(CH2)uCON(Rd)2和‑O(CH2)uNRdC(O)Rc；各个Ra、Rb和Rc独立地选自C1‑4烷基和C1‑4卤代烷基，各个Rd独立地选自氢和C1‑8烷基，各个下标k独立地选自0、1、2、3、4、5和6，并且各个下标u独立地选自1、2、3、4、5和6；条件是当Z是苯氧基甲基羰基或取代的苯氧基甲基羰基时，R3和与它键合的羰基形成除脯氨酰基、取代的脯氨酰基、精氨酰基、取代的精氨酰基、苯丙氨酰基、取代的苯丙氨酰基、叔丁基氨基羰基或叔丁氧基羰基之外的部分；并且条件是当Z是苯并噻唑‑2‑基‑羰基时，R3选自苯基、三氟甲基苯基、哌啶‑3‑基、吡咯烷‑3‑基、3‑氨基环戊基、正丙基、3‑氨基丙基和(1‑乙酰氨基)丙基。