[发明专利]杂环化合物及其用途

摘要

可以用作Bruton酪氨酸激酶(BTK)、ITK、JAK3和选择性的突变表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR‑TK)的抑制剂的通式(I)化合物和药物组合物，及其在治疗相关疾病或病症例如癌症中的用途：

主权项

1.一种式(I)的化合物：或其几何异构体、药学上可接受的盐、前药或溶剂化物，其中，Ar是芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、杂环基、环烯基、环烷芳基、芳基稠合杂芳基、杂芳基稠合芳基、直链或支链且取代或未取代的烷芳基或杂芳基、取代或未取代的烯芳基或杂芳基、取代或未取代的炔芳基或杂芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、杂芳烯基、杂芳烯基或杂芳炔基；W和Z的其中之一是CH，且当Z是CH时，W是O、S、NH、NR3，当W是CH时，Z是O、S、NH、NR3；A是H、C1‑C6烷基、‑(CH2)nNR4R5，其中n＝1‑6；B是H、C1‑C6烷基、‑(CH2)nNR4R5，其中n＝1‑6；R1是H、卤素、SH、OH、NO2、CN、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氧羰基、二C1‑6烷氨基C2‑6烷羰基、氨基、C1‑6烷氨基、二C1‑6烷氨基、氨甲酰基、C1‑6烷基氨甲酰基、二(C1‑6烷基)氨甲酰基、二C1‑6烷氨基C2‑6烷基氨甲酰基、氨磺酰基、C1‑6烷基磺酰基、C1‑6烷基亚磺酰基、二C1‑6烷氨基C2‑6烷基氨磺酰基、二C1‑6烷基膦酰基C1‑6烷基、羟基C2‑6烷氧基、羟基羰基C1‑6烷基、C1‑6烷氧基C1‑6烷基、二C1‑6烷氨基C2‑6烷氨基、取代的二C1‑6烷氨基C2‑6烷氨基、氨基C1‑6烷基、二C1‑6烷氨基乙酰基、羟基二C2‑6烷氨基、C1‑6烷氨基C2‑6烷氧基、二C1‑6烷氨基C2‑6烷氧基、杂芳基、杂环基、杂环氧基、杂环硫代基、杂环亚磺酰基、杂环磺酰基、杂环氨磺酰基、杂环C1‑6烷基、杂环C1‑6烷氧基、杂环氨基、杂环C1‑6烷氨基、杂环羰基、杂环C1‑6烷基羰基，其中杂环基是含一个或多个N、O、S、SO和SO2的饱和或部分不饱和3‑8元单杂环或双杂环，其中C或杂原子具有一个或多个选自C1‑6烷基、羟基、羟基C1‑6烷基、C1‑6烷基羰基、C1‑6烷氨基、和二C1‑6烷氨基的取代基；R2是H、卤素、SH、OH、NO2、CN、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氧羰基、二C1‑6烷氨基C2‑6烷羰基、氨基、C1‑6烷氨基、二C1‑6烷氨基、氨甲酰基、C1‑6烷基氨甲酰基、二(C1‑6烷基)氨甲酰基、二C1‑6烷氨基C2‑6烷基氨甲酰基、氨磺酰基、C1‑6烷基磺酰基、C1‑6烷基亚磺酰基、二C1‑6烷氨基C2‑6烷基氨磺酰基、二C1‑6烷基膦酰基C1‑6烷基、羟基C2‑6烷氧基、羟基羰基C1‑6烷基、C1‑6烷氧基C1‑6烷基、二C1‑6烷氨基C2‑6烷氨基、取代的二C1‑6烷氨基C2‑6烷氨基、氨基C1‑6烷基、二C1‑6烷氨基乙酰基、羟基二C2‑6烷氨基、C1‑6烷氨基C2‑6烷氧基、二C1‑6烷氨基C2‑6烷氧基、杂芳基、杂环基、杂环氧基、杂环硫代基、杂环亚磺酰基、杂环磺酰基、杂环氨磺酰基、杂环C1‑6烷基、杂环C1‑6烷氧基、杂环氨基、杂环C1‑6烷氨基、杂环羰基、杂环C1‑6烷基羰基，其中杂环基是含一个或多个N、O、S、SO和SO2的饱和或部分不饱和的3‑8元单杂环或双杂环，其中C或杂原子具有一个或多个选自C1‑6烷基、羟基、羟基C1‑6烷基、C1‑6烷基羰基、C1‑6烷氨基、和二C1‑6烷氨基的取代基；R3是C1‑6烷基、羟基C1‑6烷基、C1‑6烷氨基C2‑6烷基、二C1‑6烷氨基C2‑6烷基、C1‑6烷基羰基；R4是C1‑6烷基、羟基C1‑6烷基、C1‑6烷氨基C2‑6烷基、二C1‑6烷氨基C2‑6烷基、C1‑6烷基羰基；且R5是H、C1‑6烷基、羟基C1‑6烷基、C1‑6烷氨基C2‑6烷基、二C1‑6烷氨基C2‑6烷基、C1‑6烷基羰基；Y是H、C1‑6烷基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、杂环基、环烯基、或环烷芳基。