[发明专利]EIF4A-抑制化合物及其相关方法

摘要

本发明提供了式I化合物或其立体异构物、互变异构物或药学上可接受盐的合成、药学上可接受调配物及用途。对于式I化合物，其中X、Y、R1、R2、R3a、R3b、R4a、R4b和R5如说明书中所定义。本发明的式I化合物为eIF4A抑制剂且可用于许多治疗应用，包括(但不限于)治疗炎症和各种癌症。

主权项

1.一种根据式(I)的化合物：或其立体异构物、互变异构物或药学上可接受盐类，其中：X为CR6R7、O、S、NH、N(C1‑C8)烷基、C(O)、C＝CR6R7、N(CO)R8、S(O)或S(O)2；Y为5‑员杂芳基或6‑员芳基或杂芳基；R1和R2独立地为芳基、杂环基、杂芳基或环烷基；R3a、R3b、R4a和R4b独立地为H、卤素、CN、C1‑C8(烷基)、(C1‑C8)卤烷基、C2‑C8(烯基)、(C2‑C8)炔基、OR9、NHR9、NR9R9、[(C1‑C8)亚烷基]OR9、[(C1‑C8)亚烷基]NHR9、[(C1‑C8)亚烷基]NR9R9、C(O)R8、C(O)NHR9、C(O)NR9R9、C(O)[(C1‑C8)亚烷基]NHR9、C(O)[(C1‑C8)亚烷基]NR9R9、CO2R9、C(S)NHR9、C(S)NR9R9、SR9、S(O)R9、SO2R9、SO2NHR9、SO2NR9R9、NH(CO)R8、NR9(CO)R8、NH(CO)NHR9、NH(CO)NR9R9、NR9(CO)NHR9、NR9(CO)NR9R9、P(O)(OH)(OR9)、P(O)(OR9)(OR9)、芳基、杂芳基、环烷基或杂环基；R3a和R3b，及R4a和R4b系独立地组合形成侧氧或烯基，或环烷基或杂环基环；或R3a和R4a，R3b和R4b，或R4a和R5与其相连的碳原子共同形成一环烷基或杂环基环；或R2和R3a与其相连的碳原子共同形成一双环系；R5为H、卤素、OH、CN、N3、SR9,(C1‑C8)烷基、(C1‑C8)卤烷基、O(C1‑C8)烷基、O(C1‑C8)卤烷基、(C2‑C8)炔基、NHC(O)(C1‑C8)烷基或杂芳基；R6和R7独立地为H、CN、卤素、OR9、SR9、(C1‑C8)烷基、NH(R9)或NR9R9；R8为H、(C1‑C8)烷基、(C1‑C8)卤烷基、O(C1‑C8)烷基、O(C1‑C8)卤烷基、环烷基、O(环烷基)、杂环基、O(杂环基)、芳基、O(芳基)、杂芳基或O(杂芳基)；R9为H、(C1‑C8)烷基,(C1‑C8)卤烷基、环烷基、杂环基、[(C1‑C8)亚烷基]杂环基、芳基、[(C1‑C8)亚烷基]芳基或杂芳基；其中二个R9与其连接NR9R9、[(C1‑C8)亚烷基]NR9R9、C(O)NR9R9、C(O)[(C1‑C8)亚烷基]NR9R9、C(S)NR9R9、SO2NR9R9、NH(CO)NR9R9或NR9(CO)NR9R9的氮原子共同，视需要形成一杂环基环；其中任何烷基、烯基、环烷基、杂环基、杂芳基或芳基视需要经1、2或3个选自下列基团取代：OH、CN、SH、SO2NH2、SO2(C1‑C4)烷基、SO2NH(C1‑C4)烷基、卤素、NH2、NH(C1‑C4)烷基、N[(C1‑C4)烷基]2、C(O)NH2、COOH、COOMe、乙酰基,(C1‑C8)烷基、O(C1‑C8)烷基、O(C1‑C8)卤烷基,(C2‑C8)烯基,(C2‑C8)炔基、卤烷基、硫烷基、氰基亚甲基、烷基胺基、NH2‑C(O)‑亚烷基、NH(Me)‑C(O)‑亚烷基、CH2‑C(O)‑低级烷基、C(O)‑低级烷基、烷基羰基胺基、CH2‑[CH(OH)]m‑(CH2)p‑OH、CH2‑[CH(OH)]m‑(CH2)p‑NH2或CH2‑芳基‑烷氧基；或其中任何的烷基、环烷基或杂环基视需要经侧氧取代；“m”和“p”为1、2、3、4、5或6；及其中当Y为6‑员芳基时，则X不为O。