[发明专利]三环稠合吡啶-2-酮衍生物及其作为BRD4抑制剂的用途

摘要

本公开描述了式I的杂环化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、络合物、水合物、溶剂化物、互变异构体、多晶型物、外消旋混合物、光学活性形式及其药学活性衍生物以及含有它们作为活性成分的药物组合物。本公开还描述了上述化合物的合成和表征以展示高抗癌活性。本公开的化合物可用作药物以及其用来制造用于治疗、预防或抑制由一种或更多种BET家族溴结构域介导的病症和疾病的药物的用途。

主权项

一种式(I)的化合物其中；‑‑‑‑不存在或者是单键；X选自‑O‑、‑N‑或‑S‑；n为0‑6；R₁选自氢、卤素、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤代烷基、C_3‑8环烷基、C_5‑6芳基、C_1‑6杂芳基、C_1‑6烷氧基烷基，其中杂原子选自N、O、S；其中C_1‑6烷基、C_3‑8环烷基、C_5‑6芳基、C_1‑6杂芳基可选地被一个或更多个选自氢、C_1‑6烷基、卤素、OH的基团取代；R₂和R₃独立地选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、‑SO₂‑、氨基、肼基、甲酰基、C_1‑6烷基、卤代烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤代烷氧基；芳基烷氧基；C_3‑8环烷基、C_3‑8环烷基氧、C_5‑6芳基、C_2‑6杂环基、C_1‑6杂芳基、烷基氨基、‑COOR_a、‑C(O)R_b、‑C(S)R_a、‑C(O)NR_aR_b、‑C(S)NR_aR_b、‑NR^aC(O)NR_bR_c、NR_aC(S)NR_bR_c、‑N(R_a)SOR_b、‑N(R_a)SO₂R_b、‑NR_aC(O)OR_b、‑NR_aR_b、‑NR_aC(O)R_b‑、NR_aC(S)R_b‑、‑SONR_aR_b‑、‑SO₂NR_aR_b‑、‑OR_a、‑OR_aC(O)OR_b‑、‑OC(O)NR_aR_b、OC(O)R_a、‑OC(O)NR_aR_b‑、‑R_aNR_bR_c、‑R_aOR_b‑、‑SR_a、‑SOR_a或‑SO₂R_a，其中R_a、R_b和R_c独立地选自氢、C_1‑6烷基、C_3‑8环烷基、C_5‑6芳基、C_5‑6芳基烷基、C_2‑6杂环基、C_1‑6杂芳基或C_2‑6杂芳基烷基；R₄选自氢、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_3‑8环烷基、C_5‑6芳基、C_1‑6杂芳基、C_1‑6烷氧基烷基，其中杂原子选自N、O、S；其中C_1‑6烷基、C_3‑8环烷基、C_5‑6芳基、C_2‑6杂芳基可选地被一个或更多个选自氢、C_1‑6烷基、C_3‑8环烷基、卤素、OH和氰基的基团取代；环A选自C_1‑6杂芳基、C_3‑8环烷基、C_3‑10环芳基、C_4‑6杂环烷基和C_4‑10杂环芳基，其中杂原子选自N、O、S；Z选自‑CH₂OR₅、‑COOR₅或‑CONR₅R₆、‑NR₅R₆、‑NR₅CO‑OR₆、‑NR₅CO‑NR₆R₇、‑NR₅COR₆、‑NSO₂R₆或‑O‑CO‑NR₅R₆；R₅、R₆和R₇独立地选自氢或者被取代的或未被取代的C_5‑6芳基、C_1‑6杂芳基、C_3‑8环烷基和C_1‑6烷基；其中当R₅、R₆和R₇被取代时，一个或更多个取代基选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、叠氮基、亚硝基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、‑SO₂‑、氨基、肼基、甲酰基、C_1‑6烷基、卤代烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤代烷氧基；C_5‑6芳基烷氧基、C_3‑8环烷基、C_3‑8环烷基氧、C_5‑6芳基、C_2‑6杂环基、C_1‑6杂芳基、烷基氨基、‑COOR_a、‑C(O)R_b、‑C(S)R_a、‑C(O)NR_aR_b、‑C(S)NR_aR_b、‑NR^aC(O)NR_bR_c、NR_aC(S)NR_bR_c、‑N(R_a)SOR_b、‑N(R_a)SO₂R_b、‑NR_aC(O)OR_b、‑NR_aR_b、‑NR_aC(O)R_b‑、NR_aC(S)R_b‑、‑SONR_aR_b‑、‑SO₂NR_aR_b‑、‑OR_a、‑OR_aC(O)OR_b‑、‑OC(O)NR_aR_b、OC(O)R_a、‑OC(O)NR_aR_b‑、‑R_aNR_bR_c、‑R_aOR_b‑、‑SR_a、‑SOR_a或‑SO₂R_a，其中R_a、R_b和R_c独立地选自氢、C_1‑6烷基、C_3‑8环烷基、C_5‑6芳基、C_5‑6芳基烷基、C_2‑6杂环基、C_1‑6杂芳基或C_1‑6杂芳基烷基。