[发明专利]作为激酶抑制剂的稠合的吡啶衍生物

摘要

如本文中定义的式(I)的一系列被取代的吡啶并[3,2‑d]嘧啶和1,5‑萘啶衍生物是磷脂酰肌醇‑4‑激酶IIIβ(PI4KIIIβ)活性的选择性抑制剂，在多种人疾病的治疗和/或预防中是有益的，所述疾病包括炎症性障碍、自身免疫性障碍和肿瘤学障碍；病毒性疾病和疟疾；和器官和细胞移植排斥。

主权项

式(I)的化合物或其N‑氧化物、或其药学上可接受的盐或溶剂化物：其中X代表N或CH；M代表任选地被取代的饱和的4、5、6或7元单环的环的残基，所述环含有一个氮原子和0、1、2或3个另外的独立地选自N、O和S的杂原子，但是含有不超过一个O或S原子；或者M代表任选地被取代的饱和的或不饱和的5‑10元稠合二环环系的残基，所述环系含有一个氮原子和0、1、2或3个另外的独立地选自N、O和S的杂原子，但是含有不超过一个O或S原子；或者M代表任选地被取代的饱和的5‑9元桥连二环环系的残基，所述环系含有一个氮原子和0、1、2或3个另外的独立地选自N、O和S的杂原子，但是含有不超过一个O或S原子；或者M代表任选地被取代的饱和的5‑9元螺环环系的残基，所述环系含有一个氮原子和0、1、2或3个另外的独立地选自N、O和S的杂原子，但是含有不超过一个O或S原子；R¹、R²和R³独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、‑OR^a、‑SR^a、‑SOR^a、‑SO₂R^a、‑NR^bR^c、‑CH₂NR^bR^c、‑NR^cCOR^d、‑CH₂NR^cCOR^d、‑NR^cCO₂R^d、‑NHCONR^bR^c、‑NR^cSO₂R^e、‑N(SO₂R^e)₂、‑NHSO₂NR^bR^c、‑COR^d、‑CO₂R^d、‑CONR^bR^c、‑CON(OR^a)R^b或‑SO₂NR^bR^c；或C_1‑6烷基、C_3‑7环烷基、C_3‑7环烷基(C_1‑6)烷基、芳基、芳基(C_1‑6)烷基、C_3‑7杂环烷基、C_3‑7杂环烷基(C_1‑6)烷基、C_3‑7杂环烯基、杂芳基或杂芳基(C_1‑6)烷基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；R⁴代表氢、卤素、氰基、三氟甲基或C_1‑6烷基；R^a代表氢；或R^a代表C_1‑6烷基、芳基、芳基(C_1‑6)烷基、杂芳基或杂芳基(C_1‑6)烷基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；R^b和R^c独立地代表氢或三氟甲基；或C_1‑6烷基、C_3‑7环烷基、C_3‑7环烷基(C_1‑6)烷基、芳基、芳基(C_1‑6)烷基、C_3‑7杂环烷基、C_3‑7杂环烷基(C_1‑6)烷基、杂芳基或杂芳基(C_1‑6)烷基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；或者R^b和R^c与它们二者所连接的氮原子一起代表氮杂环丁烷‑1‑基、吡咯烷‑1‑基、唑烷‑3‑基、异唑烷‑2‑基、噻唑烷‑3‑基、异噻唑烷‑2‑基、哌啶‑1‑基、吗啉‑4‑基、硫代吗啉‑4‑基、哌嗪‑1‑基、高哌啶‑1‑基、高吗啉‑4‑基或高哌嗪‑1‑基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；R^d代表氢；或C_1‑6烷基、C_3‑7环烷基、芳基、C_3‑7杂环烷基或杂芳基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；和R^e代表C_1‑6烷基、芳基或杂芳基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。