[发明专利]6元杂环衍生物及含有其的药物组合物

摘要

本发明提供式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，(式中，为等；Y1为O等；Z1为C(R4)或N；Z2a为C(R5a)等；Z3a为C(R6)等；R4、R5a及R6各自独立地为氢原子等；R1为取代或未取代的芳香族碳环基等；R2a、R2b、R2c及R2d各自独立地为氢原子等；X为N(R7a)等；R7a为氢原子等；R3为等，环B为6元芳香族碳环等；R9a及R10a各自独立地为卤素等；n为1～5的整数；m为0～4的整数；p1为0～3的整数)。

主权项

式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，式(I)中，为Y1及Y2各自独立地为N(RY)、O或S；Z1为C(R4)或N；Z2a为C(R5a)或N；Z2b为C(R5a)(R5a')或N(R5b)；Z2c为C(R5a)或N；Z3a为C(R6)或N；并且，在Z1为N时，Z2a、Z2b及Z2c为C(R5a)，在Z1为C(R4)时，Z2c为N，在Z2a为N时，Z3a为C(R6))；RY各自独立地为氢原子、羟基、氰基、羧基、氨基甲酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的烯氧基、取代或未取代的炔氧基、取代或未取代的芳香族碳环基、取代或未取代的非芳香族碳环基、取代或未取代的芳香族杂环基、或者取代或未取代的非芳香族杂环基；R4及R6各自独立地为氢原子、卤素、羟基、羧基、氨基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、磺基、氰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的烯氧基、取代或未取代的炔氧基、取代或未取代的烷硫基、取代或未取代的烯硫基、取代或未取代的炔硫基、取代或未取代的烷基氨基、取代或未取代的烯基氨基、或者取代或未取代的炔基氨基；R5a及R5a'各自独立地为氢原子、卤素、羟基、羧基、氨基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、磺基、氰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的烯氧基、取代或未取代的炔氧基、取代或未取代的烷硫基、取代或未取代的烯硫基、取代或未取代的炔硫基、取代或未取代的烷基氨基、取代或未取代的烯基氨基、取代或未取代的炔基氨基、取代或未取代的烷基羰基、取代或未取代的烯基羰基、取代或未取代的炔基羰基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的烯基磺酰基、取代或未取代的炔基磺酰基、取代或未取代的烷基羰氧基、取代或未取代的烯基羰氧基、取代或未取代的炔基羰氧基、取代或未取代的烷氧基羰基、取代或未取代的烯氧基羰基、取代或未取代的炔氧基羰基、取代或未取代的烷基磺酰氧基、取代或未取代的烯基磺酰氧基、取代或未取代的炔基磺酰氧基、取代或未取代的烷氧基磺酰基、取代或未取代的烯氧基磺酰基、取代或未取代的炔氧基磺酰基、取代或未取代的烷基氨基甲酰基、取代或未取代的烯基氨基甲酰基、取代或未取代的炔基氨基甲酰基、取代或未取代的烷基氨基磺酰基、取代或未取代的烯基氨基磺酰基、取代或未取代的炔基氨基磺酰基、取代或未取代的烷基羰基氨基、取代或未取代的烯基羰基氨基、取代或未取代的炔基羰基氨基、取代或未取代的烷基磺酰氨基、取代或未取代的烯基磺酰氨基、取代或未取代的炔基磺酰氨基、取代或未取代的烷氧基羰基氨基、取代或未取代的烯氧基羰基氨基、取代或未取代的炔氧基羰基氨基、取代或未取代的芳香族碳环基、取代或未取代的非芳香族碳环基、取代或未取代的芳香族杂环基、取代或未取代的非芳香族杂环基、取代或未取代的芳香族碳环氧基、取代或未取代的非芳香族碳环氧基、取代或未取代的芳香族杂环氧基、取代或未取代的非芳香族杂环氧基、取代或未取代的芳香族碳环氨基、取代或未取代的非芳香族碳环氨基、取代或未取代的芳香族杂环氨基、取代或未取代的非芳香族杂环氨基、取代或未取代的芳香族碳环硫基、取代或未取代的非芳香族碳环硫基、取代或未取代的芳香族杂环硫基、取代或未取代的非芳香族杂环硫基、取代或未取代的芳香族碳环羰基、取代或未取代的非芳香族碳环羰基、取代或未取代的芳香族杂环羰基、取代或未取代的非芳香族杂环羰基、取代或未取代的芳香族碳环磺酰基、取代或未取代的非芳香族碳环磺酰基、取代或未取代的芳香族杂环磺酰基、取代或未取代的非芳香族杂环磺酰基、取代或未取代的芳香族碳环羰氧基、取代或未取代的非芳香族碳环羰氧基、取代或未取代的芳香族杂环羰氧基、取代或未取代的非芳香族杂环羰氧基、取代或未取代的芳香族碳环氧基羰基、取代或未取代的非芳香族碳环氧基羰基、取代或未取代的芳香族杂环氧基羰基、取代或未取代的非芳香族杂环氧基羰基、取代或未取代的芳香族碳环磺酰氧基、取代或未取代的非芳香族碳环磺酰氧基、取代或未取代的芳香族杂环磺酰氧基、取代或未取代的非芳香族杂环磺酰氧基、取代或未取代的芳香族碳环氧基磺酰基、取代或未取代的非芳香族碳环氧基磺酰基、取代或未取代的芳香族杂环氧基磺酰基、取代或未取代的非芳香族杂环氧基磺酰基、取代或未取代的芳香族碳环氨基甲酰基、取代或未取代的非芳香族碳环氨基甲酰基、取代或未取代的芳香族杂环氨基甲酰基、取代或未取代的非芳香族杂环氨基甲酰基、取代或未取代的芳香族碳环氨基磺酰基、取代或未取代的非芳香族碳环氨基磺酰基、取代或未取代的芳香族杂环氨基磺酰基、取代或未取代的非芳香族杂环氨基磺酰基、取代或未取代的芳香族碳环羰基氨基、取代或未取代的非芳香族碳环羰基氨基、取代或未取代的芳香族杂环羰基氨基、取代或未取代的非芳香族杂环羰基氨基、取代或未取代的芳香族碳环磺酰氨基、取代或未取代的非芳香族碳环磺酰氨基、取代或未取代的芳香族杂环磺酰氨基、取代或未取代的非芳香族杂环磺酰氨基、取代或未取代的芳香族碳环氧基羰基氨基、取代或未取代的非芳香族碳环氧基羰基氨基、取代或未取代的芳香族杂环氧基羰基氨基、或者取代或未取代的非芳香族杂环氧基羰基氨基；R5b为氢原子、羧基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、磺基、氰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷基羰基、取代或未取代的烯基羰基、取代或未取代的炔基羰基、取代或未取代的烷氧基羰基、取代或未取代的烯氧基羰基、取代或未取代的炔氧基羰基、取代或未取代的烷基氨基甲酰基、取代或未取代的烯基氨基甲酰基、取代或未取代的炔基氨基甲酰基、取代或未取代的芳香族碳环基、取代或未取代的非芳香族碳环基、取代或未取代的芳香族杂环基、取代或未取代的非芳香族杂环基、取代或未取代的芳香族碳环羰基、取代或未取代的非芳香族碳环羰基、取代或未取代的芳香族杂环羰基、取代或未取代的非芳香族杂环羰基、取代或未取代的芳香族碳环氧基羰基、取代或未取代的非芳香族碳环氧基羰基、取代或未取代的芳香族杂环氧基羰基、取代或未取代的非芳香族杂环氧基羰基、取代或未取代的芳香族碳环氨基甲酰基、取代或未取代的非芳香族碳环氨基甲酰基、取代或未取代的芳香族杂环氨基甲酰基、或者取代或未取代的非芳香族杂环氨基甲酰基；R1为取代或未取代的芳香族碳环基、取代或未取代的非芳香族碳环基、取代或未取代的芳香族杂环基、或者取代或未取代的非芳香族杂环基；R2a各自独立地为氢原子、卤素、羟基、取代或未取代的烷基、或者取代或未取代的烷氧基；R2b各自独立地为氢原子、卤素、羟基、取代或未取代的烷基、或者取代或未取代的烷氧基；与同一碳原子键合的R2a及R2b任选共同形成氧代基；X为N(R7a)、C(R8a)(R8b)、O或S；R7a为氢原子、取代或未取代的烷基、或者取代或未取代的烷基羰基；R8a及R8b各自独立地为氢原子、卤素、羟基、取代或未取代的烷基、或者取代或未取代的烷氧基；R2c各自独立地为氢原子、卤素、羟基、取代或未取代的烷基、或者取代或未取代的烷氧基；R2d各自独立地为氢原子、卤素、羟基、取代或未取代的烷基、或者取代或未取代的烷氧基；与同一碳原子键合的R2c及R2d任选共同形成取代或未取代的非芳香族碳环，或者任选2个R2c共同形成取代或未取代的非芳香族碳环；R3为下式所示的基团，式中，环B为6元芳香族碳环、6元非芳香族碳环、6元芳香族杂环、或6元非芳香族杂环；环C为5元非芳香族碳环、5元芳香族杂环、或5元非芳香族杂环；环D为5元非芳香族碳环、或6元非芳香族碳环；R9a及R9b各自独立地为卤素、羟基、羧基、氨基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、磺基、氰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的烯氧基、取代或未取代的炔氧基、取代或未取代的烷硫基、取代或未取代的烯硫基、取代或未取代的炔硫基、取代或未取代的烷基氨基、取代或未取代的烯基氨基、取代或未取代的炔基氨基、取代或未取代的烷基羰基、取代或未取代的烯基羰基、取代或未取代的炔基羰基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的烯基磺酰基、取代或未取代的炔基磺酰基、取代或未取代的烷基羰氧基、取代或未取代的烯基羰氧基、取代或未取代的炔基羰氧基、取代或未取代的烷氧基羰基、取代或未取代的烯氧基羰基、取代或未取代的炔氧基羰基、取代或未取代的烷基磺酰氧基、取代或未取代的烯基磺酰氧基、取代或未取代的炔基磺酰氧基、取代或未取代的烷氧基磺酰基、取代或未取代的烯氧基磺酰基、取代或未取代的炔氧基磺酰基、取代或未取代的烷基氨基甲酰基、取代或未取代的烯基氨基甲酰基、取代或未取代的炔基氨基甲酰基、取代或未取代的烷基氨基磺酰基、取代或未取代的烯基氨基磺酰基、取代或未取代的炔基氨基磺酰基、取代或未取代的烷基羰基氨基、取代或未取代的烯基羰基氨基、取代或未取代的炔基羰基氨基、取代或未取代的烷基磺酰氨基、取代或未取代的烯基磺酰氨基、取代或未取代的芳香族碳环基、取代或未取代的非芳香族碳环基、取代或未取代的芳香族杂环基、取代或未取代的非芳香族杂环基、取代或未取代的芳香族碳环氧基、取代或未取代的非芳香族碳环氧基、取代或未取代的芳香族杂环氧基、取代或未取代的非芳香族杂环氧基、取代或未取代的芳香族碳环氨基、取代或未取代的非芳香族碳环氨基、取代或未取代的芳香族杂环氨基、取代或未取代的非芳香族杂环氨基、取代或未取代的芳香族碳环硫基、取代或未取代的非芳香族碳环硫基、取代或未取代的芳香族杂环硫基、取代或未取代的非芳香族杂环硫基、取代或未取代的芳香族碳环羰基、取代或未取代的非芳香族碳环羰基、取代或未取代的芳香族杂环羰基、取代或未取代的非芳香族杂环羰基、取代或未取代的芳香族碳环磺酰基、取代或未取代的非芳香族碳环磺酰基、取代或未取代的芳香族杂环磺酰基、取代或未取代的非芳香族杂环磺酰基、取代或未取代的芳香族碳环羰氧基、取代或未取代的非芳香族碳环羰氧基、取代或未取代的芳香族杂环羰氧基、取代或未取代的非芳香族杂环羰氧基、取代或未取代的芳香族碳环氧基羰基、取代或未取代的非芳香族碳环氧基羰基、取代或未取代的芳香族杂环氧基羰基、取代或未取代的非芳香族杂环氧基羰基、取代或未取代的芳香族碳环磺酰氧基、取代或未取代的非芳香族碳环磺酰氧基、取代或未取代的芳香族杂环磺酰氧基、取代或未取代的非芳香族杂环磺酰氧基、取代或未取代的芳香族碳环氧基磺酰基、取代或未取代的非芳香族碳环氧基磺酰基、取代或未取代的芳香族杂环氧基磺酰基、取代或未取代的非芳香族杂环氧基磺酰基、取代或未取代的芳香族碳环氨基甲酰基、取代或未取代的非芳香族碳环氨基甲酰基、取代或未取代的芳香族杂环氨基甲酰基、取代或未取代的非芳香族杂环氨基甲酰基、取代或未取代的芳香族碳环氨基磺酰基、取代或未取代的非芳香族碳环氨基磺酰基、取代或未取代的芳香族杂环氨基磺酰基、取代或未取代的非芳香族杂环氨基磺酰基、取代或未取代的芳香族碳环羰基氨基、取代或未取代的非芳香族碳环羰基氨基、取代或未取代的芳香族杂环羰基氨基、取代或未取代的非芳香族杂环羰基氨基、取代或未取代的芳香族碳环磺酰氨基、取代或未取代的非芳香族碳环磺酰氨基、取代或未取代的芳香族杂环磺酰氨基、取代或未取代的非芳香族杂环磺酰氨基、取代或未取代的芳香族碳环氧基羰基氨基、取代或未取代的非芳香族碳环氧基羰基氨基、取代或未取代的芳香族杂环氧基羰基氨基、或者取代或未取代的非芳香族杂环氧基羰基氨基；R10a、R10b、R10c及R10d各自独立地为卤素、羟基、羧基、氨基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、磺基、氰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的烯氧基、取代或未取代的炔氧基、取代或未取代的烷硫基、取代或未取代的烯硫基、取代或未取代的炔硫基、取代或未取代的烷基氨基、取代或未取代的烯基氨基、取代或未取代的炔基氨基、取代或未取代的烷基羰基、取代或未取代的烯基羰基、取代或未取代的炔基羰基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的烯基磺酰基、取代或未取代的炔基磺酰基、取代或未取代的烷基羰氧基、取代或未取代的烯基羰氧基、取代或未取代的炔基羰氧基、取代或未取代的烷氧基羰基、取代或未取代的烯氧基羰基、取代或未取代的炔氧基羰基、取代或未取代的烷基磺酰氧基、取代或未取代的烯基磺酰氧基、取代或未取代的炔基磺酰氧基、取代或未取代的烷氧基磺酰基、取代或未取代的烯氧基磺酰基、取代或未取代的炔氧基磺酰基、取代或未取代的烷基氨基甲酰基、取代或未取代的烯基氨基甲酰基、取代或未取代的炔基氨基甲酰基、取代或未取代的烷基氨基磺酰基、取代或未取代的烯基氨基磺酰基、取代或未取代的炔基氨基磺酰基、取代或未取代的烷基羰基氨基、取代或未取代的烯基羰基氨基、取代或未取代的炔基羰基氨基、取代或未取代的烷基磺酰氨基、取代或未取代的烯基磺酰氨基、取代或未取代的炔基磺酰氨基、取代或未取代的芳香族碳环基、取代或未取代的非芳香族碳环基、取代或未取代的芳香族杂环基、取代或未取代的非芳香族杂环基、取代或未取代的芳香族碳环氧基、取代或未取代的非芳香族碳环氧基、取代或未取代的芳香族杂环氧基、取代或未取代的非芳香族杂环氧基、取代或未取代的芳香族碳环氨基、取代或未取代的非芳香族碳环氨基、取代或未取代的芳香族杂环氨基、取代或未取代的非芳香族杂环氨基、取代或未取代的芳香族碳环硫基、取代或未取代的非芳香族碳环硫基、取代或未取代的芳香族杂环硫基、取代或未取代的非芳香族杂环硫基、取代或未取代的芳香族碳环羰基、取代或未取代的非芳香族碳环羰基、取代或未取代的芳香族杂环羰基、取代或未取代的非芳香族杂环羰基、取代或未取代的芳香族碳环磺酰基、取代或未取代的非芳香族碳环磺酰基、取代或未取代的芳香族杂环磺酰基、取代或未取代的非芳香族杂环磺酰基、取代或未取代的芳香族碳环羰氧基、取代或未取代的非芳香族碳环羰氧基、取代或未取代的芳香族杂环羰氧基、取代或未取代的非芳香族杂环羰氧基、取代或未取代的芳香族碳环氧基羰基、取代或未取代的非芳香族碳环氧基羰基、取代或未取代的芳香族杂环氧基羰基、取代或未取代的非芳香族杂环氧基羰基、取代或未取代的芳香族碳环磺酰氧基、取代或未取代的非芳香族碳环磺酰氧基、取代或未取代的芳香族杂环磺酰氧基、取代或未取代的非芳香族杂环磺酰氧基、取代或未取代的芳香族碳环氧基磺酰基、取代或未取代的非芳香族碳环氧基磺酰基、取代或未取代的芳香族杂环氧基磺酰基、取代或未取代的非芳香族杂环氧基磺酰基、取代或未取代的芳香族碳环氨基甲酰基、取代或未取代的非芳香族碳环氨基甲酰基、取代或未取代的芳香族杂环氨基甲酰基、取代或未取代的非芳香族杂环氨基甲酰基、取代或未取代的芳香族碳环氨基磺酰基、取代或未取代的非芳香族碳环氨基磺酰基、取代或未取代的芳香族杂环氨基磺酰基、取代或未取代的非芳香族杂环氨基磺酰基、取代或未取代的芳香族碳环羰基氨基、取代或未取代的非芳香族碳环羰基氨基、取代或未取代的芳香族杂环羰基氨基、取代或未取代的非芳香族杂环羰基氨基、取代或未取代的芳香族碳环磺酰氨基、取代或未取代的非芳香族碳环磺酰氨基、取代或未取代的芳香族杂环磺酰氨基、取代或未取代的非芳香族杂环磺酰氨基、取代或未取代的芳香族碳环氧基羰基氨基、取代或未取代的非芳香族碳环氧基羰基氨基、取代或未取代的芳香族杂环氧基羰基氨基、或者取代或未取代的非芳香族杂环氧基羰基氨基；R9a、R9b、R10a及R10b可为下述a)～c)中的任一者；a)R9a及R10a、或R9b及R10b共同形成(C1‑C3)桥连；构成该桥连的碳原子之一任选被氧原子或氮原子替换；b)与邻接的原子键合的R9a及R10a、或与邻接的原子键合的R9b及R10b共同形成取代或未取代的芳香族碳环、取代或未取代的非芳香族碳环、取代或未取代的芳香族杂环、或者取代或未取代的非芳香族杂环；c)与邻接的原子键合的2个R10a、或与邻接的原子键合的2个R10b共同形成取代或未取代的芳香族碳环、取代或未取代的非芳香族碳环、取代或未取代的芳香族杂环、或者取代或未取代的非芳香族杂环；R10e各自独立地为卤素、羟基、取代或未取代的烷基、或者取代或未取代的烷氧基；n为1～5的整数；m为0～4的整数；p1为0～3的整数；p2为0～2的整数；p3为0～2的整数；其中，i)在X为C(R7a)(R7b)、O或S时，如果R5a及R5a'中的一者为氢，则另一者不为氢原子、羟基、被取代或未取代的6元环式基团取代的甲基、十八烷氧基及乙氧基羰基；并且，R5b不为氢原子及被取代或未取代的6元环式基团取代的甲基；ii)在X为O、n为1、且为时，R2a及R2b不共同形成氧代基，并且，在式(I)所示的化合物中，以下化合物除外：