[发明专利]修饰的siRNA及含有该修饰的siRNA的药物组合物

摘要

本发明提供一种用于抑制RecQL1解旋酶基因表达的修饰的siRNA、含有该修饰的siRNA的RecQL1基因表达抑制剂和细胞死亡诱导剂，以及含有该修饰的siRNA的用于治疗癌症的药物组合物。具体而言，本发明提供一种如下所示的修饰的siRNA、含有该修饰的siRNA的RecQL1基因表达抑制剂和细胞死亡诱导剂，以及含有该修饰的siRNA的用于治疗癌症的药物组合物：所述修饰的siRNA为包括含有SEQ ID NO:1所示碱基序列的有义链和含有SEQ ID NO:2所示碱基序列的反义链，且以RecQL1解旋酶基因为靶标的双链修饰的siRNA，其中，该有义链在SEQ ID NO:1所示碱基序列的第2、3、4、13位上含有2’‑取代核苷酸，该有义链还在选自于由SEQ ID NO:1所示碱基序列的第12、14、17、18、19位组成的组中一个以上的位置上含有2’‑取代核苷酸，该2’‑取代核苷酸的第2’位为‑R1、‑OR1、‑R2OR1、‑OR2OR1或‑R3OR2OR1，其中，R1为C1‑4烃基，R2和R3独立地为C1‑3亚烃基。

主权项

一种修饰的siRNA，所述修饰的siRNA为包括含有SEQ ID NO:1所示碱基序列的有义链和含有SEQ ID NO:2所示碱基序列的反义链，且以RecQL1解旋酶基因为靶标的双链修饰的siRNA，其中，所述有义链在SEQ ID NO:1所示碱基序列的第2、3、4和13位上含有2’‑取代核苷酸，所述有义链还在选自于由SEQ ID NO:1所示碱基序列的第12、14、17、18和19位组成的组中一个以上的位置上含有2’‑取代核苷酸，所述2’‑取代核苷酸的第2’位为‑R1、‑OR1、‑R2OR1、‑OR2OR1或‑R3OR2OR1，其中，R1为C1‑4烃基，R2和R3独立地为C1‑3亚烃基。