[发明专利]修饰的siRNA及含有该修饰的siRNA的药物组合物

权利要求书

1.一种修饰的siRNA，所述修饰的siRNA为包括含有SEQ ID NO:1所示碱基序列的有义链和含有SEQ ID NO:2所示碱基序列的反义链，且以RecQL1解旋酶基因为靶标的双链修饰的siRNA，

其中，所述有义链在SEQ ID NO:1所示碱基序列的第2、3、4和13位上含有2’-取代核苷酸，

所述有义链还在选自于由SEQ ID NO:1所示碱基序列的第12、14、17、18和19位组成的组中两个以上的位置上含有2’-取代核苷酸，

所述有义链在SEQ ID NO:1所示碱基序列的第8和9位上含有未修饰的嘧啶核苷酸，

所述2’-取代核苷酸的第2’位为-R¹、-OR¹、-R²OR¹、-OR²OR¹或-R³OR²OR¹，其中，R¹为任选地含有卤原子或氨基的C_1-4烃基，且R²和R³独立地为C_1-3亚烃基，

所述有义链和所述反义链各自为19～25个碱基长度，并且

所述有义链和所述反义链各自含有由2个核苷酸组成的3’端突出。

2.根据权利要求1所述的修饰的siRNA，其与具有相同碱基序列的未修饰的siRNA相比，具有更高的细胞死亡诱导活性。

3.根据权利要求1或2所述的修饰的siRNA，其中，所述有义链还在SEQ ID NO:1所示碱基序列的第11位上含有2’-取代核苷酸。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的修饰的siRNA，其中，所述有义链含有：

(a)在SEQ ID NO:1所示碱基序列的第2、3、4、11、12、13、14、17、18和19位上的2’-取代核苷酸，以及在SEQ ID NO:1所示碱基序列的第1、5至10、15和16位上的未修饰的核苷酸；

(b)在SEQ ID NO:1所示碱基序列的第2、3、4、11、12、13和14位上的2’-取代核苷酸，以及在SEQ ID NO:1所示碱基序列的第1、5至10、15至19位上的未修饰的核苷酸；

(c)在SEQ ID NO:1所示碱基序列的第2、3、4、12、13、14、17、18和19位上的2’-取代核苷酸，以及在SEQ ID NO:1所示碱基序列的第1、5至11、15和16位上的未修饰的核苷酸；

(d)在SEQ ID NO:1所示碱基序列的第2、3、4、13、17、18和19位上的2’-取代核苷酸，以及在SEQ ID NO:1所示碱基序列的第1、5至12、14至16位上的未修饰的核苷酸；

(e)在SEQ ID NO:1所示碱基序列的第2、3、4、11、12、13、14和17位上的2’-取代核苷酸，以及在SEQ ID NO:1所示碱基序列的第1、5至10、15、16、18和19位上的未修饰的核苷酸；

(f)在SEQ ID NO:1所示碱基序列的第2、3、4、11、12、13、14和18位上的2’-取代核苷酸，以及在SEQ ID NO:1所示碱基序列的第1、5至10、15至17和19位上的未修饰的核苷酸；

(g)在SEQ ID NO:1所示碱基序列的第2、3、4、11、12、13、14和19位上的2’-取代核苷酸，以及在SEQ ID NO:1所示碱基序列的第1、5至10和15至18位上的未修饰的核苷酸；

(h)在SEQ ID NO:1所示碱基序列的第2、3、4、11、12、13、14、17和18位上的2’-取代核苷酸，以及在SEQ ID NO:1所示碱基序列的第1、5至10、15、16和19位上的未修饰的核苷酸；

(i)在SEQ ID NO:1所示碱基序列的第2、3、4、11、12、13、14、17和19位上的2’-取代核苷酸，以及在SEQ ID NO:1所示碱基序列的第1、5至10、15、16和18位上的未修饰的核苷酸；

(j)在SEQ ID NO:1所示碱基序列的第2、3、4、11、12、13、14、18和19位上的2’-取代核苷酸，以及在SEQ ID NO:1所示碱基序列的第1、5至10和15至17位上的未修饰的核苷酸；

(k)在SEQ ID NO:1所示碱基序列的第2、3、4、12、13、17、18和19位上的2’-取代核苷酸，以及在SEQ ID NO:1所示碱基序列的第1、5至11和14至16位上的未修饰的核苷酸；或

(l)在SEQ ID NO:1所示碱基序列的第2、3、4、13、14、17、18和19位上的2’-取代核苷酸，以及在SEQ ID NO:1所示碱基序列的第1、5至12、15和16位上的未修饰的核苷酸。