[发明专利]作为FXR/TGR5激动剂的胆汁酸类似物及其使用方法

摘要

本发明提供式I化合物包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗或预防由FXR和/或TGR5介导的疾病或病症的方法。在某些实施方案中，涉及调节TGR5受体的疾病选自代谢疾病、炎性疾病、肝病、自身免疫性疾病、心脏疾病、肾病、癌症以及胃肠疾病。

主权项

一种由式I表示的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、酯或前药：其中:R1选自由以下组成的组：1)氢；2)取代的或未取代的‑C1‑C8烷基；3)取代的或未取代的‑C2‑C8烯基；4)取代的或未取代的‑C2‑C8炔基；5)取代的或未取代的‑C3‑C8环烷基；6)取代的或未取代的芳基；7)取代的或未取代的芳基烷基；8)取代的或未取代的杂环烷基；9)取代的或未取代的杂芳基；以及10)取代的或未取代的杂芳基烷基；Ra、Rb和Rc各自独立地选自R1；或Ra和Rb、或Ra和Rc、或Rb和Rc与它们所连接的两个氮原子和中间碳原子一起形成杂环、杂芳基或杂环烯基环；R2选自由以下组成的组：1)氢；2)卤素；3)取代的或未取代的‑C1‑C8烷基；4)取代的或未取代的‑C2‑C8烯基；5)取代的或未取代的‑C2‑C8炔基；6)取代的或未取代的芳基烷基；以及7)取代的或未取代的芳基；m是0、1、2或3；R3是氢、羟基、‑OSO3H、‑OSO3‑、‑OAc、‑OPO3H2或–OPO32‑；R4是氢、卤素、CN、N3、羟基、‑OSO3H、‑OSO3‑、‑OAc、‑OPO3H2、–OPO32‑、‑SR2或–NHR2，其中R2如前所定义；或R3和R4与它们所连接的碳一起形成–CH＝CH‑、环烷基环或杂环烷基环；R5和R6各自独立地选自氢或羟基保护基团；以及R7选自由以下组成的组：1)氢；2)卤素；3)取代的或未取代的‑C1‑C8烷基；4)取代的或未取代的‑C2‑C8烯基；5)取代的或未取代的‑C2‑C8炔基；以及6)取代的或未取代的‑C3‑C8环烷基。