[发明专利]醋酸阿比特龙复合物、其制备方法及包含它们的药物组合物

摘要

本发明涉及药学上可接受的复合配方物，其包含醋酸阿比特龙复合物和药学上可接受的赋形剂，涉及其制备方法，以及包含它们的药物复合物。本发明的复合配方物具有改善的物理化学特性——其导致降低的食物作用，所述降低的食物作用允许显著的剂量降低并且放弃空腹服药的要求。

主权项

一种具有改善的物理化学特性和增强的生物学性能的稳定复合物，包含a)活性化合物醋酸阿比特龙；或包括醋酸阿比特龙的活性化合物的组合；b)至少一种复合剂，其选自由单‑、二‑和三甘油酯及聚乙二醇的单酯和二酯组成的聚乙二醇甘油酯、羟丙纤维素、泊洛沙姆、乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、聚乙二醇、聚(2‑乙基‑2‑噁唑啉)、聚乙烯基吡咯烷酮、基于环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物、聚(马来酸/甲基乙烯基醚)、聚乙烯基己内酰胺‑聚乙酸乙烯酯‑聚乙二醇接枝共聚物、聚乙二醇15羟基硬脂酸酯、环氧乙烷/环氧丙烷嵌段共聚物、聚乙烯醇‑聚乙二醇接枝共聚物和d‑α‑生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯；c)如果需要，药学上可接受的赋形剂；其中所述复合物的粒度小于600nm，并且具有下述特征中的一种或多种：‑其立即再分散于生理相关介质中；‑其具有增加的溶解速率；‑其以固体形式且在胶体溶液和/或分散体中是稳定的；‑其在水中的表观溶解度为至少0.6mg/mL；‑其显示出固体形式的X射线无定形特征；‑其在分散于蒸馏水中时的PAMPA渗透率为至少0.5＊10‑6cm/s，该渗透率在至少3个月内不会降低；‑表现出非积极的食物作用(进食/禁食比低于1.25)，这允许显著的剂量降低以及放弃空腹服药的要求；‑与Zytiga相比，暴露量的可变性显著降低。