[发明专利]硫酸亚铁骨架型缓释滴丸的制备方法

摘要

本发明公开一种硫酸亚铁骨架型缓释滴丸的制备方法，它包括以下步骤：按重量配比2:1～6:1称取基质和药物硫酸亚铁，将基质水浴加热熔融，然后将硫酸亚铁加入基质中，搅拌溶解，得到药液，药液温度保持在70℃～90℃，然后吸取药液在2～10cm的滴距，10‑50滴/min的滴速下滴入冷凝液中，冷凝液下半部温度为0～20℃，成丸，静置后取出，擦干冷凝液，晾干即得；本发明的硫酸亚铁骨架型缓释滴丸，体外累积释放度符合Higuchi动力学方程，药物缓释效果良好；可增加人体药物吸收，达到长效和高效的目的，还有提高生物利用度，减少服用次数和剂量，避免了血药浓度峰谷现象的出现，毒副作用降低，提高病人顺应性，可临床广泛应用。

主权项

1.一种硫酸亚铁骨架型缓释滴丸的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤：按重量配比2:1～6:1称取基质和药物硫酸亚铁，将基质水浴加热熔融，然后将硫酸亚铁加入基质中，搅拌溶解，得到药液，药液温度保持在70℃～90℃，然后吸取药液在2～10cm的滴距，10‑50滴/min的滴速下滴入冷凝液中，冷凝液下半部温度为0～20℃，成丸，静置后取出，擦干冷凝液，晾干即得；所述基质为聚乙二醇混合物和单硬脂酸甘油脂，所述聚乙二醇混合物和单硬脂酸甘油脂的重量比为3:1～7:1，所述聚乙二醇混合物由PEG4000和PEG6000组成，所述PEG6000和PEG4000的重量比为2:1～6:1；在所述步骤中，利用响应面法优化缓释滴丸的处方组成，其优化回归模型方程（1）为：Y₁=1.36‑0.22A₁+0.088B₁‑0.048C₁‑0.005A₁B₁+0.025A₁C₁‑0.020B₁C₁+0.76A₁²+0.30B₁²+0.12 C₁²；其优化回归模型方程（2）为：Y₂=0.99+0.001713A₁‑0.0005125B₁+0.0004C₁+0.00045A₁B₁+0.000125A₁C₁+0.000075B₁C₁‑0.00721 A₁²‑0.00266 B₁²‑0.000935 C₁² ；其优化回归模型方程（3）为：K=12.15‑2.58A₁+4.74B₁+0.39C₁‑0.16A₁B₁‑0.19A₁C₁‑0.34B₁C₁+3.08A₁²+17.33B₁²+3.64 C₁²；其中，K=|Q₂‑30%|+|Q₆‑60%|+|Q₁₀‑80%|                           （4）；式中：响应值Y₁为硫酸亚铁骨架型缓释滴丸的丸重差异；响应值Y₂为硫酸亚铁骨架型缓释滴丸的圆整度；K值是硫酸亚铁骨架型缓释滴丸的累积释放度值；A₁为PEG6000和PEG4000的重量比；B₁为聚乙二醇混合物和单硬脂酸甘油脂的重量比；C₁为基质和药物的重量比；Q₂为硫酸亚铁骨架型缓释滴丸2h的释放度；Q₆为硫酸亚铁骨架型缓释滴丸6h的释放度；Q₁₀为硫酸亚铁骨架型缓释滴丸10h的释放度；在所述步骤中，利用响应面法优化缓释滴丸的工艺参数，其优化回归模型方程（5）为：Y₁=1.32+0.038A₂‑0.27B₂‑0.13C₂‑0.066D₂‑2.500E‑003A₂B₂‑0.015A₂C₂‑2.500E‑003B₂C₂+2.500E‑003B₂D+0.11A₂²+1.34B₂²+0.55 C₂²+0.26 D²；其优化回归模型方程（6）为：Y₂=0.99‑0.00055A₂+0.002625B₂+0.001283C₂+0.0006417D‑0.000175A₂B₂‑0.000075A₂C₂+0.0001A₂D+0.00005B₂C₂+0.0001B₂D+0.000025C₂D‑0.001279A₂²‑0.014B₂²‑0.005704C₂²‑0.002592D²；式中：响应值Y₁为硫酸亚铁骨架型缓释滴丸的丸重差异；响应值Y₂为硫酸亚铁骨架型缓释滴丸的圆整度；A₂为冷凝液下半部温度，单位℃；B₂为药液温度，单位℃；C₂为滴速，单位滴/min；D为滴距，单位cm。