[发明专利]一种光学纯他司美琼的制备方法

摘要

本发明提供了一种他司美琼的合成方法，所述的合成方法为：将式I所示的消旋体反式‑[2‑(2,3‑二氢‑4‑苯并呋喃基)环丙基]甲胺、光学纯拆分剂溶于溶剂A中，在0～70℃下搅拌反应2～5小时，所得反应混合物经后处理得到式II所示的(1R，2R)‑[2‑(2,3‑二氢‑4‑苯并呋喃基)环丙基]甲胺；将其溶于溶剂B中，加入三乙胺，在氮气保护下加入丙酰氯，在25℃下搅拌反应1～2h,所得反应液经后处理得到式Ⅲ所示的光学纯他司美琼。本发明具有反应条件温和、操作简便、收率高、生产成本低、产品质量好的优点，适合工业化生产，具有较大的实际应用价值和社会经济效益。

主权项

1.一种光学纯他司美琼的制备方法，其特征在于所述的方法按如下步骤进行：(1)将式I所示的消旋体反式‑[2‑(2,3‑二氢‑4‑苯并呋喃基)环丙基]甲胺、光学纯拆分剂溶于溶剂A中，在0～70℃下搅拌反应2～5小时，所得反应混合物经后处理得到式II所示的(1R，2R)‑[2‑(2,3‑二氢‑4‑苯并呋喃基)环丙基]甲胺；所述式I所示的消旋体反式‑[2‑(2,3‑二氢‑4‑苯并呋喃基)环丙基]甲胺与光学纯拆分剂的物质的量之比为1～3：1；所述的光学纯拆分剂为D‑10‑樟脑磺酸、D‑扁桃酸、D‑二苯甲酰酒石酸、D‑酒石酸、D‑苯甘氨酸、D‑苯丙氨酸或D‑二对甲基苯甲酰酒石酸；(2)将步骤(1)所得式II所示的(1R，2R)‑[2‑(2,3‑二氢‑4‑苯并呋喃基)环丙基]甲胺溶于溶剂B中，加入三乙胺，在氮气保护下加入丙酰氯，在25℃下搅拌反应1～2h,所得反应液经后处理得到式Ⅲ所示的光学纯他司美琼；所述式II所示的(1R，2R)‑[2‑(2,3‑二氢‑4‑苯并呋喃基)环丙基]甲胺、三乙胺及丙酰氯的物质的量之比为1：1.6～1.9：1.3～1.6，