[发明专利]一种超声调控型抗肿瘤药物递送系统的制备方法及应用

摘要

本发明涉及声调控型抗肿瘤药物递送系统的制备方法及应用，有效解决现有肿瘤治疗药物载药量低，递送过程会出现药物泄露、肿瘤响应灵敏度低、释放慢且易产生耐药性、无法进行体外调控的问题，以中空介孔二氧化钛为基体，内部荷载全氟己烷及药物博来霉素，通过内源性生物膜‑红细胞膜包裹，并以肿瘤靶向多肽进行修饰，构建超声调控型抗肿瘤药物递送系统；以中空介孔二氧化钛为基体，内部荷载全氟己烷及模型药物博来霉素，将RBC包裹在中空介孔二氧化钛的表面，通过内源性生物膜‑红细胞膜包裹，制备出纳米级粒径分布的递药系统，并以肿瘤靶向多肽NGR末端进行二酰基脂质修饰，构建具有远程超声调控功能的肿瘤递药体系。

主权项

1.一种超声调控型抗肿瘤药物递送系统的制备方法，其特征在于，以中空介孔二氧化钛为基体，内部荷载全氟己烷及药物博来霉素，通过内源性生物膜‑红细胞膜包裹，并以肿瘤靶向多肽进行修饰，构建超声调控型抗肿瘤药物递送系统；具体包括下列步骤：（1）制备中空介孔二氧化钛：将0.1mol/LNH₃▪H₂O 5‑100ml溶于350‑450ml丙酮中，得NH₃▪H₂O丙酮溶液，再将5‑11mLTiCl₄的丙酮溶液滴加到上述溶液中，室温下反应25‑35min，3000‑4000rpm离心8‑12min，35‑45℃下干燥除去丙酮，再加入过量的甲醇溶液，使反应产物中的NH₄Cl结晶析出分离，除去产物中的NH₄Cl晶体，35‑45℃抽真空干燥24h除去甲醇，即得中空介孔二氧化钛；（2）制备红细胞膜：取2‑5ml雌性大鼠血液加入40‑100μl肝素，4℃下3500rpm离心8‑12min，收集沉淀红细胞，用1mol/LpH7.4的PBS缓冲液5‑30ml洗涤后，置于5‑15ml 0.1‑0.3mol/LpH7.4的PBS缓冲液中，冰浴2h，9000rpm离心10min，去除血红蛋白，重悬于0.1‑0.3mol/LpH7.4的PBS中，过滤，得红细胞膜；（3）制备红细胞膜包裹的二氧化钛/博来霉素/全氟己烷：称取10‑20mg中空介孔二氧化钛，加入到2‑40ml去离子水中，探头超声溶解，加入5‑10mg博来霉素及20‑40μl全氟己烷，室温搅拌12‑24h，除去游离药物，得二氧化钛/博来霉素/全氟己烷；将步骤（2）所得的红细胞膜与二氧化钛/博来霉素/全氟己烷按体积比0.5‑4:1混合均匀，过滤，得红细胞膜包裹的二氧化钛/博来霉素/全氟己烷；（4）制备多肽修饰递药系统：取0.1‑1.0mg的NGR‑diacyllipid加入到2‑10ml的红细胞膜包裹的二氧化钛/博来霉素/全氟己烷中，在37℃摇床中孵育4‑8h后，8000rpm离心8‑12min，得超声调控型抗肿瘤药物递送系统。