[发明专利]一种接枝胰岛素和没食子酸的羟基磷灰石纳米口服体系的制备方法与应用

摘要

本发明公开了一种接枝胰岛素和没食子酸的羟基磷灰石纳米口服体系的制备方法，首先合成具有多孔表面形貌的羟基磷灰石（HAP）纳米粒，然后将PEG紧紧包裹住HAP表面，再将没食子酸（GA）连接到PEG的羟基上，最后将胰岛素连接在PEG表面，得到搭载胰岛素和没食子酸的纳米口服输运系统，即HAP‑PEG‑GA‑INS纳米粒。本发明的纳米口服输运系统稳定性好、成分天然、生物相容性好、载药率、释放率高、吸收效果好，在胃肠液中耐受能力较强，在小肠上皮细胞株吸收明显，细胞毒性低，口服有明显的降糖效果，在糖尿病的治疗和药物研究方面具有很好的应用潜力。

主权项

1.一种接枝胰岛素和没食子酸的羟基磷灰石纳米口服体系的制备方法，其特征在于，首先以硝酸钙和磷酸氢二胺为原料通过反相微乳法分别合成具有多孔表面形貌的羟基磷灰石纳米粒，紧接着通过羟基之间的氢键作用将PEG紧紧包裹住羟基磷灰石纳米粒表面，然后以DCC和DMAP催化酯化反应为原理，将没食子酸连接到PEG的羟基上，再用丁二酸酐将PEG羧基化，最后以EDC和NHS催化酰胺反应为原理，将胰岛素连接在PEG表面，得到搭载胰岛素和没食子酸的纳米口服输运系统，即HAP‑PEG‑GA‑INS纳米粒。