[发明专利]一种纳米羟基磷灰石壳聚糖复合微球的制备方法

摘要

一种纳米羟基磷灰石壳聚糖复合微球的制备方法。以壳聚糖、钙盐和磷酸盐为原料。其步骤依次如下：将配制的磷酸盐/壳聚糖乙酸溶液加到含有表面活性剂的液体石蜡中，搅拌均匀，形成油包水型乳液；滴加交联剂进行交联；再加入碱溶液调节pH，然后加入钙盐，搅拌均匀；最后经洗涤、干燥得到复合微球。本发明方法制备的复合微球形态圆整均匀，纳米羟基磷灰石以纳米态均匀分布于复合微球内部及表面。该方法利用壳聚糖和纳米羟基磷灰石良好的生物相容性、成骨活性和生物可降解性制备了纳米复合微球，在微创治疗骨组织缺损、骨科美容及药物控制释放方面有潜在的应用价值。

主权项

一种纳米羟基磷灰石壳聚糖复合微球的制备方法，其依次步骤如下：（1）将壳聚糖溶解到乙酸溶液中制得壳聚糖乙酸溶液；所述的壳聚糖的脱乙酰度为55~95%；所述的壳聚糖质量浓度为1~6%；所述乙酸质量浓度为1~5%；（2）将磷酸盐溶于壳聚糖乙酸溶液中搅拌均匀，成为含磷酸盐的壳聚糖乙酸溶液；所述的磷酸盐为碱金属或氨的磷酸盐类化合物； 所述的磷酸盐与壳聚糖的质量比为0.2‑1.2：1；（3）将质量浓度为1~5%的表面活性剂加入到液体石蜡中，在温度是20~60℃的水浴锅中搅拌，缓慢加入含磷酸盐的壳聚糖乙酸溶液，搅拌乳化，形成白色油包水乳液；所述的液体石蜡与壳聚糖质量比为100~400：1；所述的表面活性剂为脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、蔗糖酯的一种，其亲水亲油平衡值为5~15；（4）逐滴加入交联剂进行交联；所述交联剂为戊二醛、香草醛中的一种；所述的交联剂与壳聚糖质量比为0.1~1.5：1；（5）滴加碱溶液调节pH至8~10，再缓慢加入钙盐化合物，搅拌均匀，静置后得到下层沉淀，依次用石油醚、异丙醇洗涤沉淀，置电热鼓风干燥箱中干燥；所述的碱溶液为氢氧化钠、氢氧化钾、氨水中的一种，碱溶液的摩尔浓度为0.1~0.6 mol/L；所述的钙盐化合物为氢氧化钙、氯化钙、硝酸钙、氟化钙及溴化钙中的一种，钙盐化合物与磷酸盐钙磷摩尔比为5:3。